Diversité moléculaire des souches VIH-1 du groupe O et prise en charge thérapeutique au Cameroun Essai DYNA M-O ANRS 12168

Équipes de recherche Hôpital Central, Hôpital Général, Hôpital de la Caisse Nationale de Prévoyance Sociale, Yaoundé, Cameroun Centre Pasteur du Cameroun,Yaoundé, Cameroun Laboratoire IMPM/CRESAR, Yaoundé, Cameroun Centre National de Référence pour le VIH: CHU de Rouen, CHU Saint Louis, Paris, France Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Montpellier, France Unité d’Épidémiologie et des Maladies Émergentes, Institut Pasteur, Paris, France

Diversité génétique des VIH B M CRF02_AG A,C,D,F, G,H,J,K CRF01_AE groupe M (major) > 33 M. 9 sous-types purs + 43 CRFs (formes épidémiques) VIH-2 : 8 groupes A-H VIH-1 groupe N (non-M/non-O) 10 cas VIH-1 groupe O (outlier) rare (prévalence : 1% infections VIH) estimation 10 000 à 30 000 cas NIGERIA R. C. A. GUINEE Equatoriale GABON CONGO TCHAD Cameroun

Objectifs Évaluer la réponse au traitement des VIH-O Caractériser la réponse au traitement en fonction de la position phylogénétique et du profil naturel de résistance Suivre la cinétique d’apparition de résistances

Type d’étude Étude multicentrique de non infériorité de réponse du VIH1-O par rapport au VIH1-M (24 mois d’inclusion – 24 mois de suivi)

Critères d’inclusion Age ≥ 18 ans VIH1-O ou VIH1-M Patient naïf de traitement sauf PTME par Névirapine seule Indication de mise sous traitement des patients selon les critères des CTA (en accord avec les recommandations nationales) : Tout patient avec un chiffre contrôlé de CD4 < 200/mm3. Tout patient avec un chiffre contrôlé de CD4 de 200 à 350/mm3 ayant présenté ou présentant une infection opportuniste du groupe B (classification CDC). Tout patient ayant présenté ou présentant une infection opportuniste du groupe C (classification CDC) quel que soit le niveau des CD4. Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion Temporaire Utilisation de traitement traditionnel Utilisation de Rifabutin, Rifampicin / Rifampin Hépatite B aigue Femme enceinte Définitif Patient sous ARV

Critères d’appariement CD4 (3 classes) CD4 > 350/mm3 CD4 compris dans l’intervalle [100-350] /mm3 CD4 < 100/mm3 Age 18 – 25 ans 26 – 35 ans 36 – 50 ans Supérieur à 50 ans Hémoglobine > ou < à 8 g / L Co-infection VHB / VIH

Associations ARV UTILISEES 1- AZT + 3TC + LOPINAVIR/ritonavir ou D4T à la place d’AZT en cas d’anémie ou TDF à la place d’AZT en cas de co-infection VHB 2 – En cas d’échec virologique : abacavir + tenofovir ou abacavir + didanosine + efavirenz (pour les VIH-1 M) + darunavir (pour les VIH-O)

Critères de jugement Principal Secondaires Charge virale < 50 copies / ml à S-48 Secondaires CV < 50 copies / ml à S-24 & S-96 Pente précoce de négativation de CV Pente précoce de récupération de CD4 Délai d’apparition de l’échec virologique Profil d’apparition de résistances Évolution clinique

Nombre de patients ≈ 34 patients à l’HCY ≈ 13 patients à la CNPS ≈ 10 patients à l’HGY et CPC Total de 57 patients VIH-O à apparier avec 114 patients VIH-M soit 171 patients

Méthode de laboratoire (1) Sérotypie 1 type d’antigène  peptides de la gp120 (boucle V3) permettent la différenciation entre VIH-1 (M,N ou O) et du VIH-2

Méthode de laboratoire (2) Charge Virale VIH1-M : Technique ANRS : PCR en temps réel (kit Biocentric) VIH1-O : Technique maison « Rouen » développée par Gueudin et al Génotypage des résistances VIH-M & VIH-O selon techniques alternatives maison adaptées à la diversité génétique

CONCLUSION Améliorer la prise en charge des patients infectés par VIH-O Recommandations spécifiques de traitement des infections VIH-O Meilleures connaissances de l’infection à VIH-O Démarrage prévue début juillet dès obtention des autorisations