Titre

La présence de fibrinogène masquerait les pics. 1. Moelle osseuse. 1.1.1. Indiquer les familles de protéines séparées par électrophorèse. 1.1. Bilan sérique. La présence de fibrinogène masquerait les pics. 1.1.2. Pourquoi utilise-t-on du sérum et pas du plasma? 1.1.1 1.1.3. Comparer les deux profils et conclure. Chez Sherryl: g << et b < 1.1.4. Formuler plusieurs hypothèses pouvant expliquer cette observation. plasmocyte < Ly B < activation ly B <

1.2.1 1. Moelle osseuse. 1.1. Bilan sérique. 1.2.1. Quel est le rôle du complément? 1.1. Bilan sérique. 1.2. Test des plages de lyse. Lyse de l'Ag Opsonisation 1.2.2. Analyser les résultats. 1.2.3. Formuler plusieurs hypothèse expliquant le comportement du système immunitaire. 1.2.1 Reconnaissance SAB Reconnaissance SAB Production de Ly B < Immunisation normale Persistance de l'immunisation Activation des Ly B < Pas de reconnaissance Pas de reconnaissance Activité plasmocytes < Pas d'immunisation Problème !

1.3.1 1. Moelle osseuse. 1.3. Test des rosettes. Témoin 1.3.1. Quel est le rôle du thymus dans l'immunité? 1.3. Test des rosettes. Il assure la maturation des Ly T. 1.3.5. Que nous apporte le test 4 greffe thymus + moelle osseuse? 1.3.3. Expliquer le résultat de la seconde. Paraît-il logique? 1.3.6. Elaborer une théorie expliquant la déficience immunitaire de Sherryl. 1.3.2. Commenter la première expérience. Thymus + M.O. 1.3.1 + Thymus Témoin + M.O. Persistance des Ly B de phase 0 Dysfonctionnement Du thymus Présence de Ly B spécifiques Présence de Ly B spécifiques Rétablissement système immunitaire Rétablissement système immunitaire Pas de établissement immunitaire

désactivation du thymus plus de réponse immunitaire 1. Moelle osseuse. 1.3. Test des rosettes. 1.3.6. Elaborer une théorie expliquant la déficience immunitaire de Sherryl. 1.3.6 désactivation du thymus plus de LyT4 mature plus de réponse immunitaire tissulaire humorale

Activation des Ly par présentation de l'Ag 1. Moelle osseuse. 1.4. Test de migration des macrophages. 1.4.1. Quel est le comportement des macrophages de Sherryl? 1.4.2. Quel est le rôle de ceux-ci dans la réponse immunitaire? 1.4.1 Pas de migration Phagocytose des Ag Activation des Ly par présentation de l'Ag

1.5.1 1. Moelle osseuse. 1.5. Provirus et CMH. 1.5.1. Indiquer la longueur d'onde des rayons lumineux qui excitent chacun des fluorochromes. 1. Moelle osseuse. 1.5. Provirus et CMH. fluorescéine: bleue -----> 460 nm rhodamine: vert jaune -----> 560 nm 1.5.1 Région D ADN viral phase 0: pas de virus (pas d'émission de rhodamine à 570 nm) Insertion provirus dans gènes du CMH (émission fluo + rhoda) 1.5.2. Que peut-on en conclure?

2.1.1 2. Phase 2. 2.1. Test lymphocytaire. 2.1.1. Que peut-on observer sur les photos? 2.1. Test lymphocytaire. 2.1.2. Quels types de structure peuvent expliquer ce phénomène? Récepteur T et Ag du CMH 2.1.1 Fixation des lymphocytes T sur un lymphocyte B 2.1.3. Quel est le rôle des interleukines? Hormone lymphocytaire qui intervient dans l’activation des Ly T.

Interpréter l'évolution de l'organisation de l'ADN cellulaire. 2. Phase 2. 2.2. Récepteurs membranaires. 2.2.1 2.2.1. Interpréter l'évolution de l'organisation de l'ADN cellulaire. phase 1: intégration provirus phase 2: maintient provirus

apparition nouvel Ag du CMH apparition prot virale mélangée à Ag CMH 2. Phase 2. 2.2. Récepteurs membranaires. phase 1: disparition 1 Ag du CMH phase 2: apparition nouvel Ag du CMH 2.2.2. Analyser les gels des protéines. Expliquer le rôle de la protéine virale mise en évidence avec la dernière piste. 2.2.2 apparition prot virale mélangée à Ag CMH

2.2.3 2. Phase 2. 2.2. Récepteurs membranaires. Le provirus est intégré au milieu de CMH 2.2.3. Relier les résultats des deux manipulations entre eux. Les protéines virales sont exprimées en même temps que les Ag du CMH. Les Ag viraux sont associées aux marqueurs du « soi ».

2.2.4 2. Phase 2. 2.2. Récepteurs membranaires. 2.2.4. phase 1: Comment expliquer la crise de la phase 1 et la guérison de la phase 2? 2.2. Récepteurs membranaires. phase 1: L’insertion du provirus désorganise les Ag CMH (le thymus est non fonctionnel) thymus thymus 2.2.4 Ag CMH Ag CMH phase 2: synthèse de nouveaux Ag du soi -----> remise en fonction du thymus (avec tolérance totale pour les protéines virales)

3.1.1 3. Adamantium. 3.1. Structure osseuse. 3.1.1. Quel est l'effet de "l'anti-viral" sur le système osseux de Sherryl? 3.1. Structure osseuse. Perte de masse osseuse. 3.1.2. Quelle est la fonction de l'os spongieux? 3.1.1 Contient la moelle osseuse -----> synthèse des cellules sanguines 3.1.3. Quel est le rôle de l'os compact? Il assure la rigidité du squelette.

Activation des ostéoclastes. La dégradation de l’os libère le Ca. 3. Adamantium. 3.2. Métabolisme osseux. 3.2.1. Par quel processus le traitement détruit-il le tissu osseux? 3.2.2. Comment expliquer la variation de calcémie? t Ostéoblastes Ostéocytes Ostéoclastes Calcémie Jours nbre.mm-2 mmol.L-1 5 96 1 500 72 2,45 10 92 1 250 180 2,82 20 78 1 012 652 3,05 3.2.1 < > Activation des ostéoclastes. La dégradation de l’os libère le Ca.

Synthèse insuffisante de TGF Ostéocytes insensibles au TGF 3. Adamantium. 3.2. Métabolisme osseux. 3.2.3. Quelles sont les deux origines possibles de décalcification auxquelles Jack fait allusion? cellules souches 3.2.3 TGF ostéoblastes Synthèse insuffisante de TGF 2 hypothèses: Ostéocytes insensibles au TGF

3.2.4 3. Adamantium. 3.2. Métabolisme osseux. 3.2.7. Conclure. Formuler deux explications sur l'origine de la perte osseuse de Sherryl. 3.2.6. Comment réagissent les ostéocytes de Sherryl face à du TFG témoin? 3.2.5. Quel est le comportement des cellules témoins vis à vis du TFG de Sherryl? 3.2.4. Comparer les croissances cellulaires. 3.2.4 C’est la nature du récepteur au TGF qui est en cause: - une protéine virale inhibe l’action du récepteur - une des protéines virales est un iso-récepteur La croissance osseuse du témoin est meilleure que celle de Sherryl dans les deus cas. Le TGF-Sh produit la même croissance que le TGF-T Le TGF-Sh est normal Les cellules de Sherryl réagissent de la même façon face au TGF-T et au TGF-Sh

3.3.1 3. Adamantium. 3.3. Electrolyse. Joan Sfar La tradition raconte qu’un homme a fabriqué une créature à partir de boue et lui a donné la vie Il s’agit d’une tradition juive 3.3. Electrolyse. Ce mythe a été repris par Mary Shelley pour "Frankenstein". 3.3.1 Voir aussi « I, robot », « A.I. », .... 3.3.1. Qu'est-ce qu'un Golem? Joan Sfar

3.4.1 3. Adamantium. 3.4. Le système nerveux. 3.4.2. Indiquer l'équation de Nernst. 3.4. Le système nerveux. E = nRT/ zF x Ln (Cext / Cint) = 58 x log (Cext / Cint) 3.4.1. Que signifie RMN? 3.4.3. Calculer les potentiels d'équilibre du Na + et du K+. Résonance magnétique nucléaire 3.4.1 3.4.5. Justifier, grâce aux potentiels de Nernst, le sens de mouvement des deux ions. 3.4.4. Comparer avec le potentiel de repos normal de la membrane. Que peut-on en conclure? Na+: - 75 ----> 59 mV = entrée de charges + K+: - 75 ----> - 81 mV = sortie de charges + Na+ K+ Ad+ LEC 125 6 5 mmol.L-1 LIC 12 150 175 E 59 - 81,1 mV Na+ K+ Ad+ LEC 125 6 5 mmol.L-1 LIC 12 150 175 entrée sortie pot repos = - 75 mV voisin Le potentiel de repos est du à une fuite de K+

Fermeture des canaux Na+ avant d’atteindre le potentiel d’équilibre. 3. Adamantium. 3.4. Le système nerveux. 3.4.6. Quel devrait-être le potentiel de membrane à la fin de la dépolarisation (overshoot)? 59 mV 3.4.6 3.4.7. Pourquoi n'est-ce pas le cas? Fermeture des canaux Na+ avant d’atteindre le potentiel d’équilibre. Na+ K+ Ad+ LEC 125 6 5 mmol.L-1 LIC 12 150 175 E 59 - 81,1 mV entrée sortie

sortie de charge + pour pot < 0 3.4.9. Comparer avec le potentiel normal. 3. Adamantium. - 84,1 mV < -75 mV 3.4. Le système nerveux. 3.4.8. En présence d'adamantium, le potentiel de repos du neurone résulte de la combinaison de l'influence du K+ (pour 2/3) et de Ad+ (pour 1/3). Quel est le nouveau potentiel de repos? 3.4.8 E = 2 x -75 + 1 x - 102,4 = - 84,1 mV 3 3 3.4.10. Dans quel sens l'adamantium diffuse-il? sortie de charge + pour pot < 0 Na+ K+ Ad+ LEC 125 6 5 mmol.L-1 LIC 12 150 175 E 59 - 81,1 -102,4 mV Na+ K+ Ad+ LEC 125 6 5 mmol.L-1 LIC 12 150 175 E 59 - 81,1 mV sortie

3.4.11 3. Adamantium. 3.4. Le système nerveux. E = 58 x log (Cext / Cint) 3.4. Le système nerveux. 3.4.11. Donner une fourchette de potentiel de membrane pour lequel on constate un déclenchement du potentiel d'action dans les trois cas. essai I II III IV V Témoin LEC 6 8 10 11 LIC 150 90 80 77 E - 53,4 - 61,0 - 52,4 - 51,4 Sherryl Sans adamantium 9 12 120 85 95 89 - 65,2 - 51,5 - 56,7 - 50,4 Avec adamantium 15 100 50 78 48 - 58,0 - 46,2 - 29,3 essai I II III IV V Témoin LEC 6 8 10 11 LIC 150 90 80 77 Sherryl Sans adamantium 9 12 120 95 89 Avec adamantium 16 15 100 50 45 48 3.4.11 Seuil: - 52,4 > > - 51,4 mV Seuil: - 53,4 > > - 51,4 mV Seuil: - 53,4 > > - 51,4 mV

3.4.12 3. Adamantium. 3.4. Le système nerveux. E = 58 x log (Cext / Cint) 3.4. Le système nerveux. 3.4.11. Donner une fourchette de potentiel de membrane pour lequel on constate un déclenchement du potentiel d'action dans les trois cas. 3.4.12. Que peut-on conclure de ces valeurs? 3.4.12 Seuil: - 52,4 > > - 51,4 mV Les seuils sont les mêmes: Les canaux sodium de Sherryl ne sont pas modifiés par l'adamantium. Ses neurones sont physiologiquement normaux Seuil: - 53,4 > > - 51,4 mV Seuil: - 53,4 > > - 51,4 mV

3.4.14 3. Adamantium. 3.4. Le système nerveux. 3.4.14. Comparer le comportement des trois neurones. 3.4.15. Ces résultats sont-ils cohérents avec l'expérience précédente? OUI Les résultats sont cohérents ! 3.4.14 Pot repos = - 75,0 mV Excitabilité normale La stimulation doit être plus forte pour atteindre le seuil Excitabilité infra-normale Pot repos = - 84,1 mV

… et le retour à la normale La présence d'adamantium dans le neurone perturbe son équilibre ionique. 3. Adamantium. 3.4. Le système nerveux. 3.4.15. Comment expliquer l'effet physiologique de l'adamantium? 3.4.16. Cet effet est-il transitoire ou permanent? Justifier. Na+ 3.4.15 L'élimination de l'adamantium extra-cellulaire entraîne son élimination intra-cellulaire … et le retour à la normale E = - 75 mV E = - 84,1 mV K+ Ad+

3.5.1 3. Adamantium. 3.5. Elimination rénale. 3.5.2. Calculer le temps d'élimination "totale" de l'adamatium. 3. Adamantium. 3.5. Elimination rénale. 3.5.1. Tracer le graphe le mieux adapté. T (en h) C Ad (en mmol.L-1) Ln(C Ad) 3,00 1,10 10 2,70 0,99 20 2,43 0,89 30 2,19 0,78 40 1,97 0,68 60 1,50 0,41 T (en h) C Ad (en mmol.L-1) 2,00 10 2,70 20 2,43 30 2,19 40 1,97 60 1,50 3.5.1 C Ad Ln (C Ad) 3.5.3 Calculer le taux d'élimination (temps nécessaire à l'élimination de la moitié du soluté). T1/2 = Ln2 / - a = 67,3 h

se comporte comme un inhibiteur compétitif 3. Adamantium. 3.5. Elimination rénale. 3.5.4. Déterminer les paramètres enzymatiques des deux transporteurs. 3.5.5. Quel est l'action de l'adamantium sur chacun d'entre eux? Transporteur apical 3.5.4 L’adamantium se comporte comme un inhibiteur compétitif (analogue de Na+) avec adamantium Vm = 780 µmol.s-1 Km = 155 mmol.L-1 sans adamantium Vm = 780 µmol.s-1 Km = 90 mmol.L-1

se comporte comme un inhibiteur compétitif 3. Adamantium. 3.5. Elimination rénale. 3.5.4. Déterminer les paramètres enzymatiques des deux transporteurs. 3.5.5. Quel est l'action de l'adamantium sur chacun d'entre eux? Transporteur basal 3.5.4 L’adamantium se comporte comme un inhibiteur compétitif (analogue de Na+) sans ATP Vm = 17 µmol.s-1 Km = 3 mmol.L-1 avec adamantium Vm = 55 µmol.s-1 Km = 7 mmol.L-1 sans adamantium Vm = 58 µmol.s-1 Km = 3 mmol.L-1

3.5.6 3. Adamantium. 3.5. Elimination rénale. L’ATP est la source d’énergie des pompes. Si l’ATP manque, l’efficacité des pompes est diminuée. 3.5.6. Expliquer l'action de l'ATP sur le transporteur basal.