Cancer Colo-Rectal: Diagnostic des Formes Familiales

Slides:



Advertisements
Présentations similaires
Aspects génétiques des cancers colorectaux : Implications cliniques
Advertisements

Exemple des prédispositions héréditaires aux tumeurs digestives
Les formes héréditaires des cancers du côlon et
Faut-il dépister les parents proches ?
Cancer colorectal 1 Epidemiologie Problème majeur de santé publique
Polypes recto-coliques
Épidémiologie et facteurs de risque
Dépistage du cancer colorectal dans les populations à haut risque
Tumeurs bénignes du côlon et du rectum
Prédispositions génétiques aux cancers
Classification histologique- voies de cancérogénèse
Pathologie tumorale colo-rectale: Épidémiologie et dépistage
Les syndromes de prédisposition héréditaire au cancer
BASES DE L’ONCOGENESE ET DE LA PROLIFERATION TUMORALE
TUMEUR DU COLON ET DU RECTUM
Le Cancer du Côlon dépistage et suivi
Dr Michèle Mathieu Clinique et Oncogénétique CHU d’Amiens-hopital Nord
Dr Michèle Mathieu Clinique et Oncogénétique CHU d’Amiens-hopital Nord
Diagnostic Moléculaire des Formes Héréditaires de Cancer Colorectal
Service de Génétique Médicale Pr Ag N.Aboussair 16 ème Meeting d’endocrinologie- diabétologie, Marrakech Le 11 Avril 2015 ONCOGENETIQUE CORTICOSSURENALIENNE.
La polypose adénomateuse familiale : à propos de 8 observations CONGRÈS NATIONAL DE CHIRURGIE LAMII K, BELLABAH A, HLIWA W, HADDAD F, TAHIRI M, BADRE W.
Thème 5 : Patrimoine génétique. Chap 4 : Qqs impacts de mutations sur l'Homme. I. Des maladies +/- liées au patrimoine génétique. Q1. Symptômes = phéno.
Cancer Colo Rectal 24/09/2016 Dr T Farge1. Le Cancer Colo Rectal Le plus fréquent des cancers en France tout sexe confondu nouveaux cas annuels.
Introduction La génétique initiée par Gregor Mendel (génétique mendelienne), a pour objectif: Comprendre le déterminisme et la transmission des caractères.
1 LE CANCER : Facteurs de risque, Prévention, dépistage.
Cancer du pancréas Un cancer apparaît lorsque des cellules du pancréas se développent et se multiplient de manière anarchique et incontrôlée jusqu'à former.
Cours 9 Oncogénétique.
PATHOLOGIE DU TRACTUS DIGESTIF
Traitement des cancers colo-rectuax
CANCER COLO-RECTAL ET 18FDG
Carcinogenèse colorectale:
Tumeurs primitifs coloréctales révélées par des Métastases hépatiques
La Tuberculose Intestinale
Master physiologie et santé
LYMPHOME PRIMITIF DU SEIN: À PROPOS D'UN CAS
Congrès National de Chirurgie
La polypose recto-colique familiale : A propos de 5 cas
Congrès National de Chirurgie 2017
Congrès National de Chirurgie 2017
Cancers et Hérédité Plan de la conférence
La rate ; localisation secondaire rare de l’adénocarcinome colique.
Eric Mirallié IMAD / CCDE Nantes
LES TUMEURS DESMOIDES DE LA PAROI ABDOMINALE: A PROPOS DE DEUX CAS
Tumeur neuro-endocrine du pancréas à propos d'un cas
SEMINOME INTRA ABDOMINAL : a propos de 3 cas
K. Sarghini, Z.Samlani, S. Oubaha, K. Krati.
TUMEUR STROMALE RECTALE : à propos d’un cas
Cas clinique Monsieur B âgé de 65 ans consulte pour présence de sang rouge dans les selles depuis un mois L’interrogatoire révèle dans ses antécédents.
Oncogénétique Prédispositions génétiques aux cancers
Les mécanismes moléculaires et génétiques
Mise en page : Apolline COLNOT
Le cancer, qu’est-ce que c’est?
L'insulinome à propos d'un cas
CANCER COLIQUE DECOUVERT PENDANT LA GROSSESSE :A PROPOS D’UN CAS.
Congrès NATIONAL de Chirurgie 2018
Le syndrome de Cowden : à propos d’un cas
Congrès National de Chirurgie 2018
Plan: I- Introduction II- Observation III- Discussion IV- Conclusion
Congrès National de Chirurgie 2018
Matériels et méthodes :
Dr.Sekkat, Dr.Naddouri, Dr.Hamid, Pr Majbar, Pr Hrora, Pr Ahallat
ADENOCARCINOME DE LA TROMPE UTERINE A propos d’un cas
Les facteurs de risque du cancer
Rôle du pathologiste dans la prise en charge du cancer du rectum Rôle du pathologiste dans la prise en charge du cancer du rectum Pr Ass.
Les tumeurs recto-coliques
Carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) : A propos de 28 cas Y
Congrès National de Chirurgie 2019
Tumeurs stromales multifocales: à propos de 2 cas
Patiente âgée de 41 ans,, douleurs abdominales et vomissements
Transcription de la présentation:

Cancer Colo-Rectal: Diagnostic des Formes Familiales Cours intensif de Cancérologie Digestive AGEN - 28 septembre 2006 Michel Longy

Préambule Cancer = maladie génétique ? Anomalies caryologiques des cellules cancéreuses - Th. Boveri - 1914. Phénotype cancéreux transmissible à travers la mitose. Oncogènes et anti-oncogènes. Perte de la stabilité du génome cellulaire.

Préambule Cancer = maladie héréditaire ? Distinction : Identification de carcinogènes environnementaux Phénotype cancéreux transmissible expérimentalement: - cancers viro-induits, chimio-induits. Observations de transmission Mendélienne existent mais rares Identification récente de plusieurs gènes de prédisposition au cancer Distinction : Génétique somatique / Génétique constitutionnelle

Cancérologie Digestive: Pathologies sporadiques - très largement prédominantes Formes familiales de cancer -Cancer colo-rectal et HNPCC- gènes MMR -Cancer gastrique - gène CDH1 -Cancer du pancréas - gènes BRCA2, CDKN2a, … Affections phénotypiquement définies -Polypose adénomateuse recto-colique - gènes APC, MYH -Syndrome de Peutz-Jeghers - gène STK11 -Polypose juvénile - gènes SMAD4, BMPR1 -Maladie de Cowden - gène PTEN

Formes familiales de cancer colo-rectal Maladie de Lynch ou syndrome HNPCC (hereditary non polyposis colorectal cancer)

Syndrome H.N.P.C.C. HISTORIQUE 1913- AS Warthin: Description d ’une forme « héréditaire » de cancer colo-rectal dans une grande famille (famille G.) 1966- HT Lynch: « cancer family syndrome » à propos de deux grandes familles 1971- HT Lynch: Famille G 1984- CR Boland: introduction du sigle HNPCC pour: « hereditary non polyposis colo-rectal cancer » 1990- Critères d ’Amsterdam

Famille 98048, Lynch II, MSH2 E698X. Côlon 47 ans Utérus 47 ans Utérus Larynx 47 ans Utérus 47 ans Côlon 40 ans Rectum 47 ans

Syndrome H.N.P.C.C. Critères d ’Amsterdam Agrégation familiale d ’au moins 3 cas de cancer colo-rectal (révision 99: tumeurs du spectre étroit) > prouvés histologiquement >liés deux à deux au 1er degré >polypose colo-rectale exclue >touchant 2 générations distinctes >Diagnostiqué avant 50 ans dans au moins un cas.

Famille 98014, MSH2: IVS10 +1 G>A. Défaut de pénétrance Côlon 71 ans Estomac 47 ans 69 ans 68 ans AK Côlons 40 ans 42 ans RER+ Côlon 38 ans

K colo-rectal + K endomètre, gène MSH2: 529G>T - E177X 4 ? 15 25,1 ans 16 22,2 ans 17 20,3 ans 13 32,1 ans 14 25 ans 18 24,1 ans 19 25,4 ans 12 10 28 ans Leucémie ?? 9 54 ans 11 52,2 ans K endomètre 41a K colon D 51a - RER+ 8 70 ans 7 78 ans K colon Dg 48 6 80 ans 5 90 ans 3 2 1 III II I IV

K COLO-RECTAL + K ENDOMETRE - MSH2 : 72insA Pr 17 6 ans 18 9 25 ans 11 35 ans 13 14 23 ans 10 36 ans 12 11 ans 15 30 ans 16 24 ans 5 4 48 ans K corps utérus Dg 41 K colon Dg 41 RER+ 6 49 ans K vessie 7 52 ans 19 84 ans IV III II I ?

Syndrome HNPCC Spectre tumoral étroit: Cancer colo-rectal (colon droit, peu différencié, composante mucineuse, instabilité micro-satellitaire) Cancer de l ’endomètre Cancer intestin grèle Carcinome urothélial voies urinaires supérieures Spectre tumoral élargi: Adénocarcinome gastrique Cholangio-carcinome Cancer de l ’ovaire (AK endométrioïde) Glioblastome (synrome de Turcot) Carcinome sébacée (Syndrome de Torre-Muir)

Syndrome H.N.P.C.C. Caractéristiques Transmission autosomique dominante Pénétrance incomplète et expressivité variable Atteinte colique droite prédominante Excès de carcinomes mucineux Adénocarcinomes de l ’endomètre souvent associés Age de survenue précoce Instabilité micro-satellitaire en tissu tumoral Perte d’expression immuno histo chimique MLH1 MSH2

BAT26 BAT25 BAT40 D16S515 D16S512 LmycVpA Exemples d ’instabilité microsatellitaire pour chacun des marqueurs testés. Blood Tumor BAT26 BAT25 BAT40 D16S515 D16S512 LmycVpA Poly A Poly CA

Phénotype RER+ Tumeurs coliques Cancers sporadiques : (16%) 8/49 Cancers HNPCC : mutation constitutionnelle :(100%) 9/9 mutation non identifiée :(80%) 16/20 Adénomes colo rectaux Adénomes sporadiques : (3%) 1/33 Adénomes HNPCC :(57%) 8/14

Phénotype RER+ Tumeurs extra coliques Spectre tumoral HNPCC Carcinome gastrique : (18%) 6/33 Carcinome endomètre : (22%) 4/18 Tumeurs HNPCC : (100%) 6/6 Autres tumeurs Cancer broncho-pulmonaire : 0/85 Cancer sein : 0/84 Cancer testicule 0/86

Famille 2003 034, test RER >o + perte MLH1 Recherche mutation infructueuse, MSH2 + MLH1 I 4 3 2 1 dcd à 55 ans dcd à 92 ans dcd à 63 ans dcd à 87 ans Tmétastatique Dg 61 T voies biliaires Dg 86 T siège ? II Pr 5 6 13 12 11 10 9 8 7 62 ans 79 ans 76 ans 64 ans 74 ans 71 ans dcd à 57 ans 74 ans T utérus Dg 52 T corps utérus Dg 52 T sigmoïde Dg 52 T colon D Dg 57 T col utérus Dg 52 T colon transverse Dg 72 III 3 3 6 5 Pr 27 26 25 24 23 18 19 20 21 22 15 16 14 17 48 ans 42 ans 39 ans 38 ans 46 ans 34 ans 31 ans 39 ans 43 ans T colon Dg 33 T colon Dg 37 IV 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 28 40 41 24 ans 20 ans 53 ans 20 ans 17 ans 8 ans 3 ans 14 ans 9 ans 22 ans 18 ans 9 ans 8 ans Mutation somatique BRAF absente

Famille 2005 166 - 2 localisations AK coliques synchrones Test RER >o perte immuno histo chimique de M LH1 Recherche mutation infructueuse: MLH1 + MSH2 (ponctuelle + réarrangement de grande taille) Présence d ’une mutation somatique de BRAF : V600E Pr 3 âgé de 69 ans T colon Dg 67 1 2 II I

Adéno-carcinomes colo-rectaux sporadiques avec instabilité des microsatellites 15 % environ des cancers colo-rectaux prédominance chez le sujet agé test RER >o perte d ’expression immuno histo chimique de MLH1 Hyper methylation biallélique du promoteur de MLH1 Associé à la mutation récurrente du gène BRAF: V600E

Adénocarcinome colorectal survenant dans le cadre d ’un syndrome HNPCC De 1 à 5 % des cancers colo rectaux Prédominance chez le sujet jeune, parfois très jeune Test RER positif (instabilité des micro satellites) Perte d ’expression IHC soit de MSH2, MLH1, MSH6, PMS2. Inactivation par mutation ponctuelle germinale d ’un allèle et fréquente délétion acquise de l ’autre (modèle de Knudson) Pas de mutation de BRAF associée

Les Polyposes adénomateuses colo-rectales Formes familiale de cancer colo-rectal Les Polyposes adénomateuses colo-rectales

Famille 99120 - Mutation APC : 4082insTC dcd à 68 ans dcd à 93 ans II ? ? 3 4 5 6 7 dcd à 46 ans 70 ans T colon Dg 45 T colon Dg 59 III Pr Pr 8 9 10 11 41 ans polypose 39 ans polypose dégénérée 42 ans IV Pr 12 13 14 15 16 17 16 ans 15 ans 12 ans 15 ans 13 ans 8 ans

POLYPOSE ADENOMATEUSE - APC : 5782delC Pr 15 11 ans 9 32 ans 10 29 ans T desmoïde Dg 20 2 polypes coliques 12 13 36 ans 14 38 ans 11 18 ans 8 35 ans 7 39 ans T desmoïde Dg 36 4 57 ans 5 polypose 3 59 ans 6 50 ans Polypose 16 2 55 ans K rectum Dg 50 1 83 ans IV III II I

POLYPOSE ADENOMATEUSE - APC : Q1062X Pr ? 7 8 9 33,1 ans 10 23,2 ans Non porteur 11 18,4 ans 3 53,1 ans 4 49,1 ans 5 6 46,2 ans Polypose adénomateuse 2 dcd 65,2 ans 1 dcd 78,9 ans T sein Dg 59 III II I

Polypose adénomateuse recto-colique FAP: Familial adenomatous polyposis coli Gène APC. Mutation identifiée dans + de 80% des cas. Manifestations coliques et extra coliques (tumeurs desmoïdes) Correlations génotype - phénotype. Prise en charge: colectomie preventive +/- proctectomie. Polypose atténuée: Nombre de polypes et Age de survenue - Diag. et prise en charge +difficile

Famille 2003205 - mutation MYH : 494A>G bi-allélique 1145G>A dcd à 58 ans dcd à 61 ans T larynx T sein Dg 48 T siège ? Dg 61 Pr II 3 âgée de 37 ans T colon Dg 35 + polypose discrete

Famille 2004 044 - mutation MYH : 1034C>T - 1145G>A Pr Ø 14 26 ans 13 28 ans 10 23 ans 11 12 14 ans 15 16 13 ans 17 18 19 6 53 ans 4 49 ans 3 42 ans 5 52 ans 7 55 ans 8 56 ans T colon Dg 47 9 59 ans 2 dcd à 53 ans 1 83 ans III II I

Polypose adénomateuse recto-colique Gène MYH. Base Excision Repair pathway Mutations germinales bi-alleliques ( de transmission autosomique récessive). Tableau de polypose adénomateuse discrète Explique certaines polyposes tardives et isolées sur le plan généalogique Pose le problème du statut des hétérozygotes

Famille 2001 020 - mutation MYH : Y165C - Q324X dcd à 83 ans dcd à 83 ans dcd à 90 ans II 10 9 8 7 6 5 âgée de 76 ans dcd à 75 ans 84 ans 90 ans dcd à 61 ans 84 ans T siège ? T colon Dg 82 T siège ? III 2 2 Pr 19 18 17 16 15 14 12 11 13 DCD 52 ans polypose dégénérée âgé de 57 ans âgé de 59 ans polypose opérée T hypophyse Dg 41 IV Pr Pr 22 23 24 20 21 26 25 24 ans polypes coliques 20 ans 15 ans 14 ans 24 ans 26 ans 34 ans V 27 28 7 ans 5 ans

Polypose adénomateuse recto-colique MAP : MYH associated polyposis coli Autosomique récessive: récurrence au sein de la fratrie (transmission horizontale) mutation bi-allelique: polypose colique + Risque relatif CCR « x50 » + polypes gastro duodénaux mutation mono-allelique: Risque relatif cancer colo-rectal: « x3 »