LES ESSAIS CLINIQUES Dr S.AMAROUCHE Maître assistante Epidémiologie Université 3 Constantine SEMEP CHU Constantine

Plan INTRODUCTION DEFINITIONS OBJECTIFS PHASES D’UN ESSAI CLINIQUE TYPES D’ESSAIS CLINIQUES REGLES D’ETHIQUE CONCLUSION

Introduction Les progrès de la médecine nécessitent sans cesse l'introduction de nouveaux traitements. Il peut s'agir de nouveaux médicaments ou encore de techniques novatrices, par exemple un nouveau type d'intervention chirurgicale, une nouvelle méthode de radiothérapie, ou un nouvel examen biologique, etc., qui sont le fruit du travail de chercheurs. Avant d’être proposées et appliquées à des patients, ces méthodes doivent avoir fait la preuve non seulement d'une possible efficacité clinique mais aussi d'une tolérance acceptable pour le patient. C'est pourquoi il est nécessaire, dans un premier temps, de procéder à une longue phase expérimentale

Introduction Ainsi durant plusieurs mois ou années, les recherches sur un sujet donné sont entreprises par des chercheurs en laboratoire, on parle alors de recherche fondamentale, qui se passe loin des patients. L'objectif essentiel est d'adapter ces découvertes à l'Homme, pour En déterminer les conditions et les effets. Il est donc indispensable de les essayer chez l'homme, dans des conditions rigoureuses de sécurité, de qualité et d'éthique : c'est la recherche clinique (encore appelée Recherche bioclinique).

Définitions Essai clinique : Méthode scientifique appliquée à la mesure de l’efficacité et de la tolérance d’une intervention Thérapeutique Médicament : « toute substance pouvant être administrée à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier des fonctions organiques ». Placébo: substance neutre que l'on substitue à un médicament pour contrôler ou susciter les effets psychologiques accompagnant la médication.

Objectif Évaluer une procédure thérapeutique ou une intervention: En terme d’EFFICACITE En terme de TOLERANCE

Les phases d’un essai clinique: Phases d’expérimentation d’un médicament (très encadré par la loi) Phase préclinique Phases cliniques: Phase I Phase II Phase III Phase IV

Phase préclinique Pharmacologie préclinique Se déroulent in vitro sur des modèles cellulaires puis in vivo chez l’animal. Elles comportent des études de pharmacocinétique (absorption, distribution, métabolisation, excrétion), pharmacodynamie (effets pharmacologiques, relation dose-effet), Nocivité (toxicologie) .

Phase préclinique Pharmacologie préclinique Bien qu’indispensable, cette étape ne suffit pas à elle seule puisqu’on ne peut jamais extrapoler chez l’homme les résultats obtenus chez l’animal. Ainsi, ultérieurement, le médicament doit obligatoirement être testé chez l’homme : il s’agit des études de pharmacologie clinique divisées en quatre phases.

Phase I Cette molécule est-elle bien supportée par l’homme ? Objectif: la tolérance Etudier la pharmacocinétique du médicament Etudier les actions pharmacologiques dans l’organisme Sont établis : les doses, les modalités d'administration (injection, perfusion, durée de la perfusion, rythme, etc.), Durée: quelques jours/mois Effectif: une dizaine de volontaire sain

Phase II Quels sont les bons de cette molécule ? Objectif: L’efficacité Etudier l’innocuité, les effets secondaires et les réactions indésirables Sont établis : La dose optimale La relation dose-effet la mise en évidence de la DME (Dose minimale efficace). Durée: quelques mois à 2 ans Effectif: 10 à 40 patients atteint de la maladie ciblé

Phase III Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) Objectif: le rapport bénéfice/risque Principe : comparaison soit à un produit de référence, c’est le cas en particulier lorsque la maladie est grave et impose un traitement, soit à un placebo, cela suppose une maladie bénigne ou des Symptômes supportables temporairement par le malade. Attribution ou non de l'Autorisation de Mise sur le marché Durée: une année ou plus Effectif: plusieurs centaines de malades

Phase IV Pharmacovigilance Objectif Meilleure connaissance du médicament l évaluation de tolérance à grande échelle : détecter des effets indésirables très rares non détectés en phase d’essai, inattendus ou tardifs. Il s'agit d'une surveillance post-commercialisation. Comme elle se fonde sur les effets secondaires déclarés par les médecins (et les patients), elle exige la participation active des médecins traitants, nécessaire pour détecter les effets secondaires rares ou qui se développent lentement.

Types des essais cliniques: Deux principaux types: Les essais cliniques randomisés Les essais cliniques non randomisés

Les essais cliniques non randomisés Le chercheur décide lui-même quel est: Le groupe qui sera concerné par le type d’intervention étudié : groupe d’étude Et celui qui sera non soumis à cette intervention, groupe témoin Les deux groupes sont déterminés par l'investigateur de façon non aléatoire

Les essais cliniques randomisés La randomisation signifie le tirage au sort des individus répartition aléatoire des sujets dans les groupes Etude prospective : suivre les sujets, pendant et après l’administration du ou des traitements.   La répartition aléatoire, permet d’assurer avec un maximum de confiance que les deux groupes soient comparables. Les sujets vont être le plus semblables possible  

Les essais cliniques randomisés Peuvent se faire selon différentes modalités : Essai ouvert: malade et médecin connaissent le traitement administre, Essai en simple aveugle: le malade ignore quel traitement il reçoit, Essai en double aveugle ou en double insu, malade et médecin ignorent tous deux le traitement administré.

Règle d’éthique Quatre principes essentiels d’éthique, à savoir : Son respect de l’individu : autonomie de décision Son action bénéfique : obligation de maximiser les avantages éventuels La non malfaisance  L’équité : tous les cas semblables doivent être traités de la même façon