Immunité anti tumorale Dr Y. BOUALI-YOUCEF Sce d’Immunologie EHU Oran

Introduction (1) SIGNAUX Apoptose Division Réponse

Introduction (2)

Introduction (3) Facteurs génétiques : Gènes suppresseurs des tumeurs Instabilité génomique Déficit immunitaire Facteurs environnementaux : Irradiation EBV Alimentation

Introduction (4) Génotoxiques

Introduction (5)

Reponse immunitaire SI CD8 CD8 NK NK MФ CD8 CD4 MФ NKT γδ NK CD8 CD4 LB

Introduction (7) Equilibre thèse novembre 2011 8/83 γδ NK NKT CD8 CD8

Introduction (8) Echappement au SI et Invasion DC IDO IL10 HLAI s MICA NK DC γδ CD8 CD4 galectin9 IDO s MICA VEGF T reg IL10 TGFβ HLAI IFNγ MФ T reg IL8, MCP,1 RANTES MMP, Echappement au SI et Invasion thèse novembre 2011 9/83

Introduction (9) Métastase IDO IL10 HLAI s MICA TGFβ IFNγ galectin9 NK γδ CD8 CD4 galectin9 IDO s MICA T reg IL10 TGFβ HLAI IFNγ MФ T reg Métastase thèse novembre 2011 10/83

Mécanismes d’échappement Facteurs génétiques : (exemple HLA A2B12 et la maladie d’Hodgkine. Altération des molécules de transduction du signal de lymphocytes T infiltrant la tumeur Altération du processing . Altération de molécules de présentation ( HLA, LFA1, ICAM1, CD80…) Augmentation de la sécrétion de cytokines supréssives ( TGF , IL10, VEGF, PGE2 …) Expression de Fas L en induisant la mort programmée de lymphocytes T et NK Inhibition des cytokines de TH1 Libération des exosomes exprimant la galectine 9 dont le ligant est Tim-3 exprimé par TH1 Altération de la fonction des cellules dendritiques (inhibition de leur maturation (VEGF) , inhibition de CCR7 , CCL21 et CCL19) Altération des lymphocytes cytotoxiques Recrutement des lymphocytes T reg Libération des Ag en bloquant les anticorps Ag séquestrés anticorps bloquants Inhibition de chimiotactisme du macrophage

DIAGNOSTIC IMMUNOLOGIQUE DE TUMEURS Recherche des anticorps antitumoraux ou antiviraux comme un moyen de diagnostic Immunoscintigraphie : pour le diagnostic de tumeurs solides.

Marqueurs tumoraux Antigènes spécifiques pour chaque tumeur (TATA) . Augmentation d’une normale (hormone, Ig…) Enzymes : Exemple : tdt ( DNA polymérase ) augmentée dans les leucémies Enolase augmentée dans le neuroblastome Ag fœtaux :  foetoprotéine : sac vitellin (prostate ) et le carcinome hépatique. Ag carcinoembryonaire (ACE) : cancers digestifs Antigènes viraux  et les anticorps correspondants : EBV et le cancer du Cavum. 5 – Anticorps : ce sont les anticorps spécifiques des antigènes tumoraux.

IMMUNOTHERAPIE ANTI TUMORALE Cytokines  Utilisation des substances immunostimulatrices : Lithium : il augmente la cytotoxicité de NK ainsi que la sécrétion de TNF CDDP ( cis diamino dichloro platinum ) Induction de réponse immunitaire . Exemple utilisation du BCG . Traitement des cellules ( NK traités par IL2 et IFN LAK ) Vaccin à base de protéine ou de DNA des antigènes s tumoraux Utilisation des anticorps spécifiques contre les antigènes tumoraux + substances cytotoxiques.