Andy Nguyen R1 médecine familiale UMF de Trois-Rivières 1er juin 2018 Projet d’érudition Dans une population d’adultes avec syndrome métabolique, l’ajout de la metformine en prophylaxie prévient-elle l’incidence de diabète de type 2? Andy Nguyen R1 médecine familiale UMF de Trois-Rivières 1er juin 2018

Cas clinique M. G. Soiffe H50 ans Pas d’ATCD personnel connu ATCD familiaux DB2 +++ IMC 34 Circonférence abdominale 100 cm TA : 130/85 HbA1c 6.3 Bilan lipidique : risque faible, Ø indication Tx HDL 1.1 Tg 1.8 https://www.vectorstock.com/royalty-free-vector/fat-man-vector-126217

Introduction Prévalence1 Question de recherche Syndrome métabolique : 19,1% des Canadiens DB2 6,9 % des Canadiens Question de recherche Chez > 18 ans avec syndrome métabolique, metformine en prophylaxie  l’incidence de DB2? P : > 18 ans avec syndrome métabolique I : Metformine prophylactique C : Placebo O : Incidence de DB2

Méthodologie de recherche Recherche sur Embase et Medline le 20 novembre 2017 Texte libre et subject heading ‘’Metabolic syndrome’’ OR ‘’syndrome X’’ ‘’Glucose intolerance’’ ‘’Metformin’’ ‘’type 2’’ not ‘’type 1’’ and ‘’diabetes’’ Filtres de recherche Anglais ou français Humains > 18 ans Limitée aux 10 dernières années

Triage par lecture d’article Embase 222 articles Medline 87 articles Triage par titre Embase : 19 articles Medline : 17 articles 3 : Population pédiatrique 4 : Population différente 4 : Exposition différente 2 : Comparaison des groupes 6 : Outcome différents 1 : Opinion d’expert 1 : Méta-analyse Triage par doublons 32 articles 1 : Intervention ajout fenofibrate 7 : Outcome paramètres métaboliques Triage par résumé 11 articles Triage par lecture d’article 3 articles

Andreadis (2008)2 Tiré du Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes Question de recherche Chez > 18 ans obèses/embonpoint, metformine  l’incidence de DB2 et IGT? Hypothèse  Metformine  incidence de DB2

Perreault (2012)3 Tiré de The Lancet (DPPOS) Tiré de The Lancet Suite du Diabetes Prevention Program (DPP) (1996-2001)4 ÉCR chez adulte avec intolérance au glucose (IGT) Metformine vs placebo vs ΔHDV Suivi moyen 3,2 ans  incidence de DB2 chez ΔHDV > metformine statistiquement significative Question de recherche Chez > 25 ans avec IGT, retour à une glycémie N pendant DPP par metformine ou ΔHDV diminue-t-il l’incidence de DB2? Hypothèse  ΔHDV  incidence de DB2 > metformine

Nathan (2015)5 Tiré du The Lancet Suite du DPP Question de recherche : Chez > 25 ans avec IGT, metformine  incidence de DB2 vs placebo vs ΔHDV sur un suivi > DPP? Hypothèse  résultats similaires au DPP  incidence DB2 : ΔHDV > metformine > placebo

Comparaison des méthodologies Andreadis (2008) Perrault (2012) Nathan (2015) Recrutement Clinique spécialisée de médecine interne Athènes en Grèce Survivants du DPP avec ≥ 1 retour à glycémie N aux USA Survivants du DPP aux USA Critères inclusions > 18 ans IMC > 27 IGT > 25 ans IMC ≥ 24 Âge moyen au début de l’étude 53 ans 54 ans Critères d’exclusions DB1 ou DB2 Cause 2daire de résistance à l’insuline DB1 ou DB2 au début du DPP MCAS Tg ≥ 6,8 mmol/L Rx influençant la glycémie Groupes N = 366 Metformine 850 die : 95 Placébo : 271 N = 1990 Metformine 850 bid : 647 Placébo : 607 ΔHDV : 736 N = 2776 Metformine 850 bid : 926 Placébo : 935 ΔHDV : 915 Suivis 12 mois Moyenne de 5,7 ans Moyenne de 15 ans Double aveugle Placébo/metformine : simple aveugle ΔHDV : Exposition connue Mesures HGOP q 3 mois HGOP, glycémie à jeun q 6 mois et HbA1c q 1 an

Comparaison des résultats Andreadis (2008) Perrault (2012) Nathan (2015) Type d’analyse ITT Issue primaire Incidence DB2 Incidence cumulative de DB2 Résultats Population globale - Metformine 1,1% - Placebo 8,1% - DR -7% avec p = 0,012 Groupe glycémie N au début du DPPOS Vs placebo Metformine - OR 0,89 (p = 0,3481) ΔHDV : - OR 0,80 (p = 0,0678) Incidence DB2 vs placebo : ΔHDV - HR 0,73 (IC 95% 0,65 - 0,83) - HR 0,82 (IC 95% 0,72 – 0,93) Métabolisme glucose N - Metformine 0% - Placebo 2,2% - DR -2,2% avec p = 0,557 Groupe IGT au début du DPPOS - OR 0,98 (p = 0,9028) - OR 0,59 (p = 0,0014) Syndrome métabolique - Metformine 2,6% - Placebo 15,5% - DR -12,9% avec p = 0,040

Comparaison des biais/limites Andreadis (2008) Perrault (2012) Nathan (2015) Biais d’échantillonnage Petit échantillon Échantillon représentatif de la population québécoise? Pont entre DPP et DPPOS Pertes au suivi Biais de mesure Suivi court Effet confondant du traitement des comorbidités Compliance? Mesures non-objectives des ΔHDV Effet confondant du ΔHDV chez tous et de la diète Sessions d’intervention ΔHDV non homogènes Simple aveugle metformine/placébo Biais de désirabilité sociale Compliance de la metformine Mesures des HGOP dans différents laboratoires  critères de glycémies différents Autres Commanditaires Biais de maturation

Conclusions des études Andreadis (2008) Chez > 18 ans obèses/embonpoint,  incidence DB2 stat. sign. sur suivi 12 mois avec metformine dans sous-population syndrome métabolique Ø diff. stat. sign. chez métab. glucose N Perrault (2012) Chez > 25 ans avec IGT ayant eu retour à glycémie N pendant DPP, metformine  incidence DB2 sur suivi moyen 5,7 ans Ø stat. sign. ΔHDV  incidence DB2 sur suivi moyen 5,7 ans stat. sign. Nathan (2015) Chez > 25 ans avec IGT, metformine  incidence DB2 sur suivi 15 ans stat. sign. < ΔHDV

Discussion Metformine ΔHDV Impact sur MA pratique Avenues futures  incidence DB2 chez population à risque à long terme ΔHDV Efficacité > metformine pour  incidence DB2 Diminution autres FR de DB2 Faisabilité au Québec? Impact sur MA pratique Importance HDV Avenues futures Rôle d’autres traitements pharmacologiques?

Conclusion Retour cas clinique Emphase sur ΔHDV Suivis rapprochés q 3 mois Motivation Évolution Contrôle bilan q 1 an http://www.healthandfitnessdoctor.com/why-you-are-not-in-shape-despite-working-out-part-two/httpwww-dreamstime-comroyalty-free-stock-image-fat-man-dumbbells-vector-illustration-image31000226/

Bibliographie Statistiques Canada Andreadis, E. A., et al. (2009). "The effect of metformin on the incidence of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease risk factors in overweight and obese subjects - The carmos study." Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes 117(4): 175-180. Perreault, L., et al. (2012). "Effect of regression from prediabetes to normal glucose regulation on long-term reduction in diabetes risk: Results from the Diabetes Prevention Program Outcomes Study." The Lancet 379(9833): 2243- 2251. Orchard, T.J., et al. (2005). ”The effect of metformin and intensive lifestyle intervention on the metabolic syndrome: the Diabetes Prevention Program randomized trial.” Ann Intern Med. 142(8): 611-9 Nathan, D. M., et al. (2015). "Long-term effects of lifestyle intervention or metformin on diabetes development and microvascular complications over 15- year follow-up: The Diabetes Prevention Program Outcomes Study." The Lancet Diabetes and Endocrinology 3(11): 866-875.