Génétique du Syndrome de Williams Brigitte Gilbert-Dussardier, Dominique Couet, Olivier Ingster Service de Génétique Médicale CHU Poitiers Autour du Syndrome de Williams : approche pluridisciplinaire LaCo, Poitiers, 27 Mai 2005

Syndrome = ensemble de symptômes Clinique Syndrome = ensemble de symptômes Signes morphologiques - Une Sténose Aortique Supra-Valvulaire (SASV) : 75%- 30% ? - Caractères morphologiques du visage. Un profil cognitif spécifique : Défaut des repères visuo-spatiaux, contrastant avec un langage « correct » Un comportement amical caractéristique + Anxiété + Hypersensibilité auditive Syndrome assez homogène => Origine génétique probable

Bellugi U Trends Neurosci 1999;5:197-207

Historique 1993 : Famille de SVSA avec translocation équilibrée chromosome 6 et chromosome 7

Coségrégation entre SASV et translocation Curran et al., Cell 1993, 73:159-168

Analyse : la translocation entraîne une cassure du chromosome 7, dans le gène de l’élastine Curran et al., Cell 1993, 73:159-168

Syndrome de Williams Forme sporadique Forme familiale

Le Syndrome de Williams est dû à une microdélétion du chromosome 7 : 7q11.23

Expression de l’élastine dans la peau chez patients Williams Dridi et al., Am J Med Genet 1999; 87:134-138

Microdélétion par misappariement de B C D A ’ B‘  C ’ D ’ A B C D A ’ B ’ C ’ D ’ A ’ D Microdélétion par misappariement de séquences homologues

Formes partielles de syndrome de Williams Cagliardi et al, J Med Genet 2003; 40:526-530

Cagliardi et al, J Med Genet 2003; 40:526-530

Phenotypic map of the WBS region TRIM50 WBSCR14 WBSCR1 WBSCR5 GTF2IRD1 NOLR1 GTF2IRD2 FKBP6 BAZ1B BCL7B STX1A CLDN4 CLDN3 FZD3 CYLN2 TBL2 MTT ELN LIMK1 RFC2 GTF2I NCF1 ? Calcium abnormalities Cardiovascular disease Visuospatial cognition Mental retardation Hyperacusis, behaviour Growth 26-28 gènes Pérez-Jurado A, EHGC, Prague , 7-10 mai 2005

Méthodes diagnostiques Hybridation Fluorescente In Situ : FISH

Etude de microsatellites en biologie moléculaire

Conseil génétique 1 enfant atteint : Le plus souvent sporadique => Risque de récidive pour autres enfants : faible ++ Descendance d’un sujet atteint : risque 50% Diagnostic prénatal possible