Syndrome métabolique et VHC Pr Albert Tran Clinique des Maladies du Foie, Archet 2

Facteurs prédictifs de réponse anti-VHC (avant TRT) Liés au virus C Génotype Charge virale Liés à l’hôte Ethnie Age Sexe Alcool Insulinorésistance Cirrhose Observance

La résistance à l’insuline : définition et évaluation Définition : diminution de la réponse à l’insuline soit réponse biologique normale requérant une quantité d’insuline élevée (normoglycémie au prix d’un hyperinsulinisme). soit réponse biologique insuffisante pour l’insulinémie (intolérance au glucose ou diabète avec des insulinémies élevées). Situation fréquente : syndrome métabolique, obésité androïde, diabète de type 2 En clinique, la résistance à l’insuline est évaluée par l’effet de l’insuline sur la glycémie Elle est détectée par : Hyperinsulinémie en regard de la glycémie (si normoglycémie ou intolérance au glucose)

Résistance à l’insuline : Evaluation Formules simples mais grossières Formules mathématiques basées sur des prélèvements à jeun Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance HOMA : Ins (µUI/ml) x Gly (mmol/l) / 22.5 résistance à l’insuline si > 3 HGPO : Bon compromis Formules mathématiques basées sur les prélèvements de glycémie et d’insulinémie aux différents temps de l’HGPO (0, 30, 60, 90, 120 min) Formule de Belfiore : 2/ [(AUC insulin x AUC glucose)+1]

Le syndrome métabolique Définition IDF 2005 Obésité abdominale  94 cm H, 80 cm F et au moins deux des critères suivants : TG  1,7 mmol/l ou TRT HDL < 1 mmol/l H, 1,3 mmol/l F ou TRT TA  130/85 ou TRT Glycémie à jeun  5,6 mmol/l ou D2T Eckel, Lancet 2005, Alberti Lancet 2005

Le tissu adipeux : fonctions métaboliques et endocrines CRP, hepcidine…

2 types de stéatose dans l’hépatite C Stéatose métabolique Surpoids Stéatose virale Diabète Génotype 3 Stéatose Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2000 Alcool Adinolfi et al, Hepatology 2001 Médicaments Serfaty et al, Am J Gastoenterol 2002 Monto et al, Hepatology 2002 Poynard et al, Hepatology 2003

L’hépatite C est une maladie métabolique L’hépatite C est associée à une altération du métabolisme des lipides et des glucides Stéatose (génotype 3) VHC Insulinorésistance Diabète type 2

Prévalence du diabète dans l’hépatite C Population étudiée VHC Contrôles Allison 100 cirrhoses 50% 9% Grimbert 304 hépatopathies 24% Mason 1117 hépatites virales 21% 12% Caronia 1232 cirrhoses virales 23,6% 9,4%

Prévalence de l’infection VHC dans le diabète Population étudiée Diabétiques Contrôles Mason 594 diabète 377 thyroïde 4,2% 1,6% Okan 692 diabète 1014 dons sang 7,5% 0,1% Sangiorgio 1514 diabète 7,6% - Simo 176 diabète 6172 dons sang 11,5% 2,5%

Hépatite C et diabète L’association hépatite C-diabète pourrait être due : Au risque nosocomial ? A l’infection VHC ? les souris transgéniques exprimant la protéine core du VHC développent une insulinorésistance, TNF-a dépendante. Corrélation HOMA / TNF-a chez patients VHC non diabétiques. ↓ adiponectinémie chez les malades VHC+ y compris ceux ayant un IMC normal Anty et al, EJHG 2007 Lecube et al. Diabetes Care 2006 Shintani et al. Gastroenterology 2004

Insulinorésistance, stéatose et fibrose

Fibrose hépatique et surpoids BMI Fibrose Hourigan et al. Hepatology 2001

Fibrose et glycémie Haute glycémie Glycémie normale Ratziu et al. J Hepatol 2003

Fibrose et insulinorésistance Génotype 1 Génotype 3 Hui et al. Gastroenterology 2004

La stéatose est un facteur de risque indépendant de fibrose Hourrigan et al, Hepatology 1999 Adinolfi et al, Hepatology 2001 Fartoux et al, Gut 2005 Monto et al, Hepatology 2002 Rubbia-Brandt et al, Gut 2004 Massard et al, J Hepatol 2006

Stéatose-fibrose : un lien de causalité difficile à établir Insulinorésistance Cellules étoilées CTGF Stéatose Inflammation Apoptose Stress oxydant Fibrogénèse

Stéatose, insulinorésistance et réponse au traitement

Surpoids et réponse au traitement Odds ratio Sexe masculin 0,35 Génotype 2/3 11,7 Cirrhose 0,15 Obésité (BMI>30) 0,24 Bressler et al. hepatology 2003

La stéatose (>5%) est un facteur de résistance au traitement chez les patients génotype non 3 - 22% Poynard et al. Hepatology 2003

L’insulinorésistance est un facteur indépendant de réponse à la bithérapie 113 patients infectés par le génotype 1, traités pendant 12 mois par bithérapie % de réponse prolongée Romero-Gomez et al. Gastroenterology 2005

Evolution du HOMA en fonction de la réponse au traitement Bithérapie HOMA Mois Romero-Gomez et al. Gastroenterology 2005

En pratique Pour le diabétologue Pour l’hépatologue Bilan diabète de type 2 : sérologie VHC Evaluer l’effet de l’éradication du VHC sur le diabète Pour l’hépatologue Recherche d’une insulinorésistance chez le patient VHC Éléments du syndrome métabolique: TT, TA, G, TG, HDL HOMA : insulinémie à jeun ± HGPO Régime hypocalorique + exercice physique Trithérapie PegIFN + ribavirine + insulinosensibilisant ?

H, 43 ans, non diabètique, IMC 23 Génotype 3, Fibrotest/Fibroscan discordants PBH=A2F3, stéatose 30% Glitazone PegIFN+Riba PegIFN+Riba ARN VHC Log cop/ml HOMA 6,6 3,1 1,5