Immunité cellulaire acquise Lymphocytes T م Antigène خلايا T منفذ ة Cellule présentatrice d’antigène: CPA تكاثر Prolifération تمايز Différentiation خلايا T ذاكرة L T effecteurs LT mémoires

Les antigènes * substance souris produit d’anticorps (Ac1) dirigés contre la substance 1. *substance 1 souris Anticorps (Ac1) anti- substance 1 substance immunogène * substance1 + anticorps 1 (Ac1) sub.1 – Ac1 : liaisons spécifique substance antigénique. Un antigène (Ag) est une substance étrangère capable de déclencher une réponse immunitaire et de se lier spécifiquement avec le produit de la réponse immunitaire (anticorps…..). مستمنعة = ممنعة مادة مستضدية

-Cellules de soi infectées par un virus -Cellules tumorales de soi Antigènes particulaires Protéines -glucides. -glycoprotéines -lipo polysaccharides Antigènes solubles

Structure des antigènes

*Petite substance lapin pas d’Ac anti-petite substance. (<5000da) (= haptène 1) non immunogène. غير ممنعة * haptène 1 – molécule lapin Ac anti-haptène 1. porteuse * haptène 1 + Ac anti- haptène 1 haptène 1 – Ac anti-haptène 1 substance antigénique Un haptène correspond à un déterminant antigénique مادة مستضدية

Antigènes naturels - Xénoantigènes ou hétéroantigènes المستضدات الغيروية Alloantigènes : globules rouges المستضدات الخيفية individu individu (Groupe A) (Groupe B) -Autoantigènes ou Ag autologues : substances du même individu مولدات الضد الذاتية (cas des maladies auto-immunes). - globules rouges mouton souris.

Antigènes d'histocompatibilité Antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). Ces antigènes : - glycoprotéines très immunogènes - codés par un ensemble de gènes ( haplotype). Ag de CMH1 sur toutes les cellules nucléées Alloantigènes المستضدات الخيفية Ag de CMH2 sur les cellules présentatrices d’ Antigènes مستضدات التوافق النسيجي

Gènes du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) - gènes étroitement liés et codominants HLA: human leucocytes antigens

-Gènes polyalléliques -chaque gène existe sous plusieurs formes(allèles) variant entre les individus. -polymorphisme élevé nombre de combinaisons possibles (dépassant 10 ). -Les molécules I et II la carte génétique. 10

Structure des molécules HLA - glycoprotéines transmembranaires, organisées en domaines.

Rôles des molécules du CMH Présentation de l'antigène apprêté aux lymphocytes T4 Apprêtage et transport d’antigènes exogènes

Apprêtage et transport d’antigènes endogènes TAP: Transporter Associated with antigen Processing Présentation de l'antigène, apprêté, aux LT8

المقسمات Les mitogènes Mitogènes: Ce sont des substances qui induisent l’entrée en mitose des lymphocytes. Ils ne sont pas spécifiques. Ce ne sont donc pas des antigènes. الملزن الدموي النباتي Phytohémagglutinine (PHA) Lymphocytes T Lymphocytes B Nocordia Prolifération تكاثر + +

Antigène Fibroblastes Cellules épithéliales Cellules endothéliale s TNF α IL1 Chimiokines 1 e Neutrophiles Chimiokines Qu’est ce qui se passe dans le tissu agressé + Macrophage + 2 e Monocytes 3 e ¢ dendritiques ¢ dendritiques= ¢ présentant l’ Ag traité aux LT naïfs Chimiotactisme

Récepteur CCR7 (CPA) Secondary lymphoïde chemokine SLC Migration Réponse à médiation cellulaire - Capture de l’Ag -Maturation de la cellule dendritique - Présentation de l’Ag au lymphocyte T

Migration de la cellule dendritique chargée de peptides vers le ganglion lymphoïde Secondary lymphoïde chemokine SLC

Circulation des lymphocytes

ICAM : InterCellular Adhesion molecule ( Molécule d’adhésion intercellulaire) LFA: Lymphocyte-Function Associated Antigen (Ag associé à la fonction du lymphocyte Interactions d’un lymphocyte T avec une CPA

Activation du lymphocyte TCD4 L T CD4: 1°Signal TCR Peptide 2°Signal CD28 B7

Migration des T4 effecteurs vers le tissu agressé

Fonctions effectrices des lymphocytes Th1 (Tissu agressé ou inflammé) Par le biais de : *CD40L /CD40 *INF-γ *TNF α

Activation directe des T CD8 2°Signal CD28 B7 L T CD8: 1°Signal TCR Peptide

b : la TCD4 naïve activée produit l’IL2 qui active T8 c :Th1 active la CPA qui active T8 Activation des LT8 nécessitant l'aide des LT4

Mécanisme d’attaque des cellules T8 effecteurs ou Tc Voies des perforines/granzymes et du récepteur de mort Fas Reconnaissance spécifique et activation