Diabète LADA Latent Autoimmune Diabetes of Adults Modalités de prise en charge Charles Thivolet

Le diabète de type 1 autoimmun Forme rapide de l'enfant ou de l'adulte jeune Anticorps anti-insuline, anti-GAD65, anti-IA2 Haplotypes HLA DQB1 associés Carence en insuline Forme progressive: diabète LADA

Le diabète LADA Age de début >30 ans Positivité des autoanticorps associés avec le diabète de type 1 autoimmun ICA Anti-GAD65 Indication d'insuline à moyen terme

Hétérogénéité du diabète LADA LADA type 1 Aspects cliniques du type 1 Sujets jeunes à IMC normal C-peptide abaissé Haplotypes HLA du DT1 LADA type 2 Aspects cliniques du type 2 HLA non discriminant Hyperglycémies post-prandiales

Le diabète LADA incertitudes physiopathologiques Naissance 10 20 30 40 50 60 70ans Date du diagnostic Prédiabète LADA type 1 LADA type 2

Physiopathologie du LADA LADA type 1 Insulite progressive Immunité anti-GAD65 LADA type 2 glucotoxicité et apoptose des cellules béta?

Valeur prédictive des autoanticorps chez les apparentés du 1° degré de DT1 100,00 80,00 % of non diabetic relatives 60,00 40,00 20,00 0,00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Years of follow-up ICA neg 3872 3555 3212 2870 2620 2328 1879 1579 1183 886 725 645 548 458 363 GAD 65 101 101 95 87 79 72 61 53 43 40 36 31 29 25 24 ICA20 44 44 39 36 32 31 28 26 24 23 23 21 21 20 20 GAD IA2 42 42 37 33 31 30 29 28 28 27 27 26 24 24 23 GAD IA2 IAA 21 21 20 18 17 16 15 15 15 15 14 14 14 14 14 Ch Thivolet et al, Diab Metabol 2002

Diabète de type 1 chez l’adulte 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 10,5 16,0 17,0 18,0 18,5 19,0 20,5 25,0 27,0 31,0 Age 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 GAD65 IA-2 Grossesse Sœur d'une DT1 Dépistage à 10ans1/2 DR3-DQ2/DR4-DQ8 Haplo-identique HLA HGPIV 1' + 3' 19ans: 102 mU/l 25ans: 73 mU/l 29ans: 19 mU/l

Apoptose des cellules béta humaines 5.5mM/l Glucose Ki67+ Insuline Tunel + Caspase 3 33.3mM/l Maedler et al, Diabetes 2001, 50: 1683

Induction de Fas par le glucose 5.5mM/l 11.1mM/l 33.3mM/l Fas Insuline Maedler et al, Diabetes 2001, 50: 1683