Dr N Prisant CCMR CHRU Pointe à Pitre Immunité et grossesse Dr N Prisant CCMR CHRU Pointe à Pitre

Rappels

Dichotomie Th1/Th2

Interface foeto-maternelle Liquide amniotique Pas de contact direct avec tissu maternels Cellules du trophoblaste 4 sites d’interaction interface syncytiotrophoblaste/espace intervilleux sanguin maternel interface chorion (constitué de cellules du cytotrophoblaste extravilleux)/espace intervilleux sanguin maternel interface cytotrophoblaste extravilleux (endovasculaire)/sang périphérique des artères spiralées maternelles interface cytotrophoblaste extravilleux (interstitiel, cellules placentaires géantes)/decidua basalis

Seules les cellules trophoblastiques, qui dérivent du trophectoderme et sont donc d’origine fœtale, forment une interface avec les cellules d’origine maternelle.

Immunologie de la grossesse: l’énigme immunologique Greffe semi-allogénique Plusieurs mécanismes d’adaptation Mécanismes protecteurs propres Adaptation de l’immunité innée et adaptative Mécanismes de défense du fœtus

Mécanismes protecteurs spécifiques au niveau du placenta Trophoblaste

CMH Pas de molécules du CMH classe I et II conventionnel Protection contre reconnaissance et attaque par les lymphocytes T maternels Cependant vulnérabilité à l’attaque par les NK

HLA G Forte expression de HLA G (HLA de classe I non conventionnelle) Prévention locale contre l’activation des cellules NK maternelles KIR2DL4 (Rajagopalan)

HLA G Inhibe la migration transendothéliale des cellules NK (Dorling) Expression de HLA G restreinte principalement au placenta IL -10

Dépletion du Tryptophane Placenta Mécanisme actif d’épuisement des nutriments Rôle de l’indoleamine 2,3 -dioxygenase

Autres processus de régulation Tolérance spécifique des lymphocytes T maternels contre les Ag Paternels Cf modifications de l’immunité adaptative

Immunité innée Naturelle non spécifique d’antigène Réponse immédiate Régulation de l’implantation du trophoblaste Maintien de la grossesse Rôle des macrophages Micro-environnement Cytokines Th2

Apoptose cellulaire Dysfonction Remodelage des tissus Autorise l’invasion du trophoblaste Dysfonction RCIU Préeclampsie Accouchement prématuré

Immunité adaptative Reconnaissance du ou des Ag par lymphocytes Récepteurs spécialisés Interaction prolifération cellulaire Différenciation en cellules effectrices

Dichotomie Th1/Th2

Cytokines Profil gestationnel Equilibre Th1/Th2 Immunotolérance Th2=état physiologique Immunotoxicité Th1= risque d’accouch. Prématuré Equilibre Th1/Th2 Période péri-implantatoire Circulation maternelle Activité Th1 et grossesse

Dysfonction immunologique

Pré eclampsie Une pathologie grave, souvent pourvoyeuse de complications maternelles et/ou fœtales. Ses mécanismes sont complexes et mal élucidés. hypothèse d‘une origine multifactorielle physiopathologie :ischémie placentaire plusieurs théories acides gras libres maladaptation immunitaire origine génétique théorie inflammatoire.

Grossesse et maladie auto-immune Polyarthrite rhumatoïde Lupus Syndrome des antiphospholipides Myopathies inflammatoires Vascularites

Immunosuppresseurs Équilibre thérapeutique stable Conseil préconceptionnel Suivi au cours de la grossesse Post partum et allaitement Traitements tératogènes et / ou foetotoxiques CRAT

Corticoïdes Azathioprine Ciclosporine Methotrexate CyclophosphamideMycophenolate Anti TNFα Anticorps anti-CD20