La recherche sur la mucoviscidose : dynamisme et espoir Assemblée Générale Centre – Val de Loire Nouan Le Fuzelier, 15 mars 2008 La recherche sur la mucoviscidose : dynamisme et espoir Franck Dufour, Directeur Scientifique Evelyne Le Roux, Responsable des programmes de Recherche Clinique Vaincre la Mucoviscidose
La recherche « L’ensemble des travaux scientifiques visant à la découverte »
La recherche - un travail d’équipe - Organismes institutionnels Universités Hôpitaux (CRCM) Industrie pharmaceutique Patients
La recherche - grandes étapes - Recherche pré-clinique Essais cliniques
Essais cliniques Phase I : 1ère administration chez l’homme (1 an) Phase II : 1ère administration chez le patient (2 à 3 ans) Phase III : mesure d’efficacité chez le patient (3 à 4 ans) Phase IV : surveillance post AMM
Les avancées Connaissances scientifiques Essais cliniques
La Mucoviscidose
L’épithélium Na+ Cl- - + eau Cl- . CFTR
Infection
La recherche sur la mucoviscidose Mutation génétique Mutation génétique Protéine altérée Traiter l’origine Protéine altérée Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus Traiter les symptômes Transport ionique altéré Transport ionique altéré Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus
Traiter l’origine - mesurer l’efficacité d’une thérapie chez le patient - eau Cl- CFTR . . Propriété du mucus Activité de CFTR Expression de CFTR
Efficacité thérapeutique Traiter l’origine - mesurer l’efficacité d’une thérapie chez le patient - . eau Cl- CFTR Efficacité thérapeutique Propriété du mucus Activité de CFTR Expression de CFTR
1989 : découverte du gène
Thérapie génique
Thérapie génique Vecteurs synthétiques, inhalation En cours : 200 patients inclus, recueil de données longitudinales sur 1 an 2008 : phase II, 100 patients retenus, traitement 1x/mois pendant 1 an
La recherche sur la mucoviscidose Mutation génétique Mutation génétique Protéine altérée Traiter l’origine Protéine altérée Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus Traiter les symptômes Transport ionique altéré Transport ionique altéré Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus
Thérapie de la protéine Sans la mucoviscidose Mucus Avec la mucoviscidose Cl- EAU Canal CFTR CFTR Synthèse de CFTR (protéine) . Défaut de synthèse (mutations classe I) ADN (gène) Cellule épithéliale
Mutations non-sens - PTC 124 - STOP CFTR STOP STOP PAS DE CFTR PTC 124 STOP STOP CFTR
Thérapie de la protéine Sans la mucoviscidose Mucus Avec la mucoviscidose Cl- EAU Canal CFTR Correcteur Maturation de CFTR et migration à la membrane Défaut de maturation (mutations classe II) CFTR Synthèse de CFTR (protéine) . Défaut de synthèse (mutations classe I) ADN (gène) Cellule épithéliale
Structure de CFTR NBD1 sauvage NBD1 delta F508
N-butyldeoxynojirimycin Miglustat
Thérapie de la protéine Sans la mucoviscidose Mucus Avec la mucoviscidose Activateur Cl- EAU Transfert d’ions et hydratation du mucus Défaut de fonctionnement (mutations classes III, IV, V) Canal CFTR Correcteur Maturation de CFTR et migration à la membrane Défaut de maturation (mutations classe II) CFTR Synthèse de CFTR (protéine) . Défaut de synthèse (mutations classe I) ADN (gène) Cellule épithéliale
Thérapie de la protéine Novartis ENaC Chicago (B.Bridges) D. Sheppard (Bristol) CPX (H.Pollard) IPBC (F.Becq) 32 activateurs 11 correcteurs UCSF (A.Verkman) Vertex
Thérapie de la protéine
Thérapie de la protéine
La recherche sur la mucoviscidose Mutation génétique Mutation génétique Protéine altérée Traiter l’origine Protéine altérée Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus Traiter les symptômes Transport ionique altéré Transport ionique altéré Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus
Traiter les symptômes Thérapie Phase III Phase II Phase I Pré-clinique Mucus Inflammation Infection Nutrition Restaurer transport Transplantation
Traiter les symptômes - Moli1901 -
Traiter les symptômes Thérapie Phase III Phase II Phase I Pré-clinique Mucus Inflammation Infection Nutrition Restaurer transport Transplantation
Ensemble nous vaincrons 30
La recherche sur la mucoviscidose : dynamisme et espoir Assemblée Générale Centre – Val de Loire Nouan Le Fuzelier, 15 mars 2008 La recherche sur la mucoviscidose : dynamisme et espoir Franck Dufour, Directeur Scientifique Evelyne Le Roux, Responsable des programmes de Recherche Clinique Vaincre la Mucoviscidose