Introduction à l’immunologie Septembre 2014

Généralités Fonction du SI = intégrité du soi (pathogènes, cellules tumorales ou abimées) Fin XIXème siècle = immunité humorale (Ac) versus immunité cellulaire (phagocytes) 1969: Lymphocytes B/Lymphocytes T 1990: Place essentielle de l’immunité innée Immunité innée = 1ère ligne de défense + production de signaux de danger Immunité adaptative = cinétique lente mais mémoire

TCD4 TCD8 gdT CTL PNN Complément DCm Migration Maturation Migration B GANGLION DRAINANT Présentation de peptides dans le CMH de classe II DCm TCD4 Présentation de peptides dans le CMH de classe I Activation réciproque IL-4 IL-6 TGF IL-21 IL-12 TCD8 Migration Maturation Th2 Th17 TFH IL-21 IL-4 Th1 IL-2 Migration IL-17 TNF IFN-g TNF gdT IL-5 IL-4 IL-13 LYMPHE B NK CTL PNN Macrophages Importance de l’immunité innée Corps apoptotiques Ag soluble PNE Mastocytes Non-soi (pathogène, tumeur) DCi Capture de l’Ag Contexte de danger Complément

Immunité innée gdT Rapide Pas de récepteur spécifique d’1 Ag PN NK Macrophages Rapide Pas de récepteur spécifique d’1 Ag Pas de mémoire Facteurs solubles et cellulaires Non-soi (pathogène, tumeur) PN Complément Directement cytotoxiques (reconnaissance pathogènes ou soi altéré) + Déclenchement de la réponse adaptative - Production de facteurs de danger (inflammation) - Présentation de l’Ag (macrophages) - Participation à l’activation des DC (molécules mb et solubles)

Immunité adaptative TCD4 TCD8 II_ Activation d’effecteurs spécifiques Présentation de peptides dans le CMH de classe II DCm TCD4 Présentation de peptides dans le CMH de classe I Activation réciproque IL-4 IL-6 TGF IL-21 IL-12 TCD8 Migration Maturation Th2 Th17 TFH IL-21 IL-4 Th1 IL-2 Migration gdT B NK CTL Importance de l’immunité innée Corps apoptotiques Ag soluble Non-soi (pathogène, tumeur) DCi Capture de l’Ag Contexte de danger III_ Phase effectrice I_ Reconnaissance/Capture de l’Ag

I_Reconnaissance/capture de l’Ag Aux portes d’entrée de l’organisme PAMP (pathogen associated molecular patterns) reconnus par différents récepteurs dont TLR Dans les tissus Cellules apoptotiques/nécrotiques Opsonines Si contexte de « danger » entraine la migration des DC vers les ganglions

II_Activation des effecteurs A TOUJOURS LIEU dans OLS Cellule naïve devient effectrice Activation spécifique de l’Ag reconnu par TCR sur les T (reco CMH-peptide)_Affinité modérée BCR sur les B (reco Ag natif)_Affinité très forte Ag amené par CPA dans les ganglions sous forme dégradée et présentée dans CMH I ou II (T8 versus T4) ou native (B) Diversité générée dans les OL primaires (thymus, MO) au cours de la différenciation par réarrangements de l’ADN + diversité additionnelle des B au contact de l’Ag (SHM) Chaque lpc exprime de multiples copies d’UN SEUL type de récepteur et l’Ag va sélectionner les clones capables de le reconnaitre (expansion clonale)

II_Activation des effecteurs Ordre dans l’activation -TCD4 puis TCD8 et B (besoin Th) Met en jeu des contacts cellulaires étroits (synapses): DC/TCD4; DC/TCD8; TCD4/B Met en jeu des cellules stromales (recrutement et migration des lymphocytes, sélection des B) Cette activation s’accompagne d’une différenciation en cellules effectrices Th1/Th2/Th17/TFH pour l’activation d’autres cellules immunitaires B mémoires/plasmocytes La différenciation s’accompagne d’une migration dans les tissus cibles

III_Phase effectrice Facteurs solubles = Ac Cellules Dualité fonctionnelle Notion de commutation isotypique Activation du complément ou d’effecteurs cellulaires Importance du site de production et de la diffusion Cellules Cytotoxiques = CTL Helpers = Th1/Th2/Th17/TFH qui vont moduler la réponse effectrice en activant des effecteurs de l’immunité innée et adaptative B produisent des cytokines qui activent/inhibent l’immunité

IV_La mémoire immune Mémoire T Mémoire humorale T4 et T8 Essentiellement dépendant des cytokines (IL-7, IL-15) Réponse + rapide, + puissante Mémoire humorale B mémoires (dépendante de l’Ag) Plasmocytes longs survivants (indep de l’Ag)

Liens immunité innée- immunité adaptative Distinction très imparfaite des signaux du soi et du non-soi par l’immunité adaptative (spécificité structurale des T est limitée): Notion de signaux de danger, de contexte de capture de l’Ag, d’adjuvants Cellules avec des répertoires restreints: Tgd Dialogue DC-NK Complément + Ac Cytokines Th1 et phagocytes

Le contrôle de la réponse immune Tolérance centrale = Lpc T/Thymus Sélections positive et négative Tolérance périphérique Phénomène ACTIF Cellules dédiées = Lpc T régulateurs Contextes tolérogènes (site, type d’Ag et contexte de son apparition…) Tolérance foeto-maternelle Contexte pathologique ex: cancer, MAI Contraction de la réponse immune

La plasticité de la réponse immune Les effecteurs de l’immunité innée et adaptative peuvent être tolérogènes ou activateurs en fonction du contexte, de la localisation (DYNAMIQUE) Contribution des cellules de l’immunité aux fonctions de remodellage tissulaire (macrophages, NK decidua…)

TCD4 TCD8 gdT CTL PNN Complément DCm Migration Maturation Migration B GANGLION DRAINANT Présentation de peptides dans le CMH de classe II DCm TCD4 Présentation de peptides dans le CMH de classe I Activation réciproque IL-4 IL-6 TGF IL-21 IL-12 TCD8 Migration Maturation Th2 Th17 TFH IL-21 IL-4 Th1 IL-2 Migration IL-17 TNF IFN-g TNF gdT IL-5 IL-4 IL-13 LYMPHE B NK CTL PNN Macrophages Importance de l’immunité innée Corps apoptotiques Ag soluble PNE Mastocytes Non-soi (pathogène, tumeur) DCi Capture de l’Ag Contexte de danger Complément