Introduction Généralités autour du médicament Pharmacologie et thérapeutiques UE 2.11 IFSI 1ère année Introduction Généralités autour du médicament F. Bengeloun – sept. 2014

Juridique : le médicament Article L5111-1 du code de la santé publique « On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical, ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. »

Pharmacologique : le médicament Un médicament est constitué de : substance active (= principe actif) présente à une concentration donnée appelée « dosage » substances inertes (= excipients) adaptées à la voie d’administration à laquelle il est destiné Il possède des propriétés pharmacologiques qu’il exerce sur une cible organique ou fonctionnelle  indications thérapeutiques

Origines diverses du principe actif Naturelle Synthétique = copies de la nature Biotechnologies Minéraux (ex: oligo-éléments, charbon, Mg…) Hémi-synthèse : modification d’un produit naturel (ex : pénicilline) Organismes vivants (vaccins) Végétaux (ex: Digitaline, Quinine, Synthèses : identiques au naturel, dérivés du naturel, sans équivalent naturel originales (ex : antispasmodique de synthèse analogue de l’atropine) A partir d’organisme vivants (Immunothérapie) Animaux (ex: héparine , lanoline…)

Conception d’un médicament Phase de recherche : 3 à 10 ans Phase de développement : 5 à 10 ans Développement chimique Développement analytique Développement galénique Développement préclinique Recherche clinique 1 / 10 000 deviendra « médicament » Mdct remboursé / non remboursé Agréement aux collectivités

Conception d’un médicament Recherche clinique = Développement d’un médicament chez l’homme Phase I : essai de tolérance chez l’homme sain Phase II : efficacité pharmacologique Phase III : essai comparatif contre une molécule de référence (ou parfois un placebo) => Dépôt du dossier d’AMM Phase IV : pharmacovigilance Essai soumis à la Loi Huriet (20 déc.88)

Catégories de médicaments Spécialités pharmaceutiques Médicaments préparés à l’avance par l’industrie Dénomination Nom commercial DCI : dénomination Commune Internationale Dénomination chimique Ex : Doliprane®, Dafalgan® = paracétamol (antalgique) = para-acétamido-phénol Mentions obligatoires Conditionnement primaire Conditionnement secondaire Notice / RCP Il existe, en France, environ 3 000 substances actives entrant dans la composition des spécialités pharmaceutiques. On entend par produit tout médicament spécialisé contenant une ou plusieurs substances de base, et vendu sous une même dénomination (quels que soient les associations, dosages, formes d’administration ou modèles divers sous lesquels il est vendu). 5 700 produits, soit environ 12 000 présentations, étaient commercialisés en France en 2012. Il existait, en 1930, au moins 25 000 présentations et plus de 20 000, encore, en 1959. Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) les médicaments vendus aux hôpitaux (« marché à l’hôpital ») sont inscrits sur la liste des spécialités pharmaceutiques agréées à l’usage des collectivités et divers services publics = 3500 spécialités environ Existence de médicaments rétrocédables L'inscription sur ces listes dépend, soit de critères liés à « l'intérêt thérapeutique » ou au « service médical rendu » (SMR) des produits, soit « d'une économie dans le coût du traitement médicamenteux »15. L'inscription sur la liste des médicaments remboursables est effectuée par les ministres de la santé et de la sécurité sociale 16.

Catégories de médicaments Spécialité générique « une spécialité générique d’une spécialité de référence est celle : Qui a la même composition qualitative et quantitative en principe actif Qui a la même forme pharmaceutique Dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence est démontré par des études de bioéquivalence appropriées »

Catégories de médicaments Préparation magistrale Médicaments préparés extemporanément en pharmacie selon une prescription destinée à un patient particulier (ex : crème à base de corticoides) Préparation officinale Médicaments préparés en pharmacie selon les caractéristiques définies dans la Pharmacopée (ex : teinture d’iode, bicarbonate de sodium)

Catégories de médicaments Préparation hospitalière Médicament préparé selon les indications de la pharmacopée en raison de l’absence de spécialité pharmaceutique disponible ou adaptée dans la PUI d’un établissement Obligation de déclarer à l’ANSM (Agence Nationale de sécurité du Médicament et des produits de santé) Liste de PUI pouvant préparer les préparations hospitalières Par exemple, il n'existe pas de diphenamil methylsulfate commercialisé en France par les laboratoires pharmaceutiques. Ce produit est pourtant indispensable dans la prévention de la mort subite du nourrisson.

Catégories de médicaments Médicaments biologique Médicament dont la substance active est produite à partir d’une source biologique ou en est extraite Ex : tissus, Ac monoclonaux, facteur de croissance, facteurs de coagulation… Médicaments dérivés du sang Sang total, plasma, cellules sanguines Stricte tracabilité +++

Catégories de médicaments Médicaments homéopathiques : Médicament obtenu à partir de souches homéopathiques Soumis à aucune exigence de démonstration d’efficacité Médicaments à base de plantes Les médicaments traditionnels à base de plantes ne sont pas soumis à l’AMM Homéopathie / allopathie

Classification des médicaments selon leur utilisation Médicaments « préventif » Ex : vaccin, contraceptifs… Médicaments « substitutifs » Ex : vitamines, insuline… Médicaments « curatifs » (à visée étiologique) Ex : antibiotiques… Médicaments « symptomatiques » Ex : antalgiques, antipyrétiques… Médicaments OTC (Over The Counter) « Préventif » : administrés au sujet sain en vue de la protéger contre une maladie future ou de modifier temporairement un processus physiologique « Substitutif » : prescrits pour pallier une carence de l’organisme, carence exogène (alimentaire) ou endogène définitif « Curatif » : s’attaque à la cause même de la maladie. Maladies infectieuses, parasitaires « Symptomatique » : agit sur la correction des symptomes de la pathologie (ne s’attaque pas à la cause même de la maladie)

Aspect réglementaire Autorisation de mise sur le marché (AMM) Article L5123-2 et suivants : toute spécialité pharmaceutique ou tout autre médicament fabriqué industriellement (…) doit faire l’objet avant commercialisation ou distribution (…) d’une AMM Arrêté du 31 mars 1999 précise les conditions de prescription, de dispensation et d’administration des médicaments soumis à la réglementation des substances vénéneuses dans les établissements de santé

Listes d’inscription des médicaments Liste I - Médicaments toxiques Médicament présentant des risques élevés pour la santé – Liste II - Médicaments dangereux Stupéfiants - Médicaments toxicomanogènes Renouvellement limité (4 sem. pour hypnotiques, 14 j pour Méthadone*) Sans liste

GEMZAR : Gemzar appartient à un groupe de médicament appelé “cytotoxiques”. Ces médicaments tuent les cellules en division, dont les cellules cancéreuses. Gemzar peut être donné seul ou en association avec d’autres médicaments anti-cancéreux en fonction du type de cancer.

Prescription des médicaments soumis à la réglementation La prescription doit contenir : Date Identification du prescripteur : nom, prénom, fonction. n° RPPS (Répertoire Partagé des Professionnels de Santé) Signature identifiable Identification du patient : nom, prénom, sexe, date de naissance ou âge, poids (obligatoire pour l’enfant), taille (si nécessaire), surface corporelle (anticancéreux), clairance de la créatinine (recommandée pour les personnes âgées)... Prescripteurs habilités à prescrire

Prescription des médicaments soumis à la réglementation Identification des médicaments : Dénomination en toutes lettres du médicament Forme galénique Dosage Posologie Voie d’administration Mode d’emploi Durée du traitement A l’hôpital : identification du service et/ou de l’unité, pôle

Dispensation Par la pharmacie sous responsabilité du pharmacien Après analyse pharmaceutique de la prescription Traçabilité de la délivrance Nom et adresse prescripteur Nom et adresse patient Date délivrance Quantité délivrée Délivrance maxi pour 1 mois sauf contraceptifs

Administration (Etablissement de santé) Avant toute administration le personnel infirmier vérifie : Identité du malade Médicaments au regard de la prescription (informatisée) Au moment de l’administration, pour chaque médicament, IDE vérifie : La dose a administrée L’heure d’administration L’administration est enregistrée en temps réel (papier ou informatique) Règle des 5 B Règle des 5 B : Bon patient, Bonne dose, Bon moment,

Administration (règle des 5 B)

Sécuriser l’étape administration HAS juillet 2011 : outils de sécurisation et d’auto-évaluation de l’administration des médicaments

Administration Quelques règles à retenir: Bonnes pratiques de préparation et d’administration (protocoles) Ne pas découper les blisters ou plaquettes non unitaire Le médicament doit être identifiable jusqu’au moment de l’administration et contenir : Nom Dosage N° de lot Date de péremption ..\bonnes pratiques de préparation et d'administration CH Soissons.doc.pdf

Cas des stupéfiants Stupéfiants : Prescription sur ordonnance sécurisée Prescription en toute lettre avec durée limitée (7j / 14j / 28j) Délivrance après inscription à l’ordonnancier Stockage dans coffre fermé à clé Administration puis traçabilité sur le relevé nominatif des stupéfiants

Médicaments soumis à une législation particulière Médicaments à prescription restreinte : Médicaments réservé à l’usage hospitalier Médicament à prescription hospitalière Médicament à prescription initiale hospitalière Médicament à prescription réservée à certains médecins spécialistes Médicaments nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Médicaments soumis à une législation particulière Médicaments d’exception : innovant et couteux - ordo spécifique Médicaments sous ATU (Autorisation Temporaire d’utilisation). Médicament n’ayant pas d’AMM. ATU de cohorte ou nominative

Circuit du médicament

Pharmacologie Volonté d’améliorer la connaissance des médicaments Objectif = codifier la recherche, les connaissances d’un bout à l’autre de la chaîne du médicament, de la recherche à la surveillance après la mise sur le marché. Science qui étudie le médicament - interactions entre médicaments et organisme vivant - étude des propriétés chimiques - classification

Pharmacologie : Histoire Antiquité : Hippocrate – 1er médecin à rejeter les superstitions et les croyances maladie = résultat de facteurs environnementaux, de l'alimentation et des habitudes de vie 129-200 : Galien – médecin grec. (Galénique) maladie = déséquilibre entre les humeurs thérapie = rétablir l'équilibre, à l'aide de remèdes ayant l'effet inverse aux symptômes identifiés. Au XVI siècle, Paracelse, alchimiste et médecin (= père de la toxicologie et de la pharmacologie) Fonctionnement de l'organisme = ensemble de réactions chimiques Maladie = désordres chimiques Thérapie = moyens chimiques XV et XVI siècle = 1ères pharmacopées Théorie galénique conservée jusqu'au XVI siècle . Galénique = forme de présentation du mdct

Pharmacologie Etude en corrélation avec 3 phases de la localisation du médicament : La voie d’administration ( forme pharmaceutique déterminée) La pharmacocinétique : devenir du médicament dans l’organisme (absorption jusqu’à élimination) La pharmacodynamie : mécanisme d’action des médicaments + pharmacogénétique, pharmacogénétique, toxicologie, pharmaco-épidémiologie, pharmacovigilance

Merci pour votre attention…