INTRODUCTION AUX ESSAIS CLINIQUES Chalbi BELKAHIA

Médicament ?

Utilisation clinique courante ETAPES Etapes précliniques Etapes cliniques Essais Cliniques Activité Sécurité 3 4 Conception Recherche, Modélisation, Mise au point, ... 1 Expérimentation Animale : Activité Sécurité 2 Utilisation clinique courante Sécurité « Activité » Phases I, II et III Homme AMM Phase IV

Contenu de la Recommandation ICH BPC (8 chapitres) 1-Glossaire 6-Protocole d'essai clinique et amendements 7-Brochure Investigateur 8-Documents Essentiels à la réalisation d'une étude 3-Comité d'éthique (IRB/IEC) 2-Principes BPC ICH This presentation will follow the order of the chapters and sub-chapters of the guideline. In this presentation the last 4 bullets are not covered : Glossary Clinical Trial Protocol and Protocol amendments : this chapter gives the topics to be included in a trial protocol. The new HMR standard protocol template was designed according to this ICH guideline. Specific training sessions address this topic. Investigator's brochure : this chapter gives the minimum information that should be included in an I.B. The new HMR Investigator's brochures will comply with the guideline. Essential documents : This chapter gives a minimum list of essential documents and their location. The new HMR global procedures, G-MON 7 and G-MON 10, apply this guideline. Specific training sessions on monitoring procedures address this topic. IRB = Institutional Review Board IEC = Independent Ethics Committee 4-Investigateur 5-Promoteur

Promoteur BPC / ICH Principes Comité d’éthique Investigateur Advantages of the Harmonization between the 3 ICH regions: drugs will reach the market more quickly, the patients will be able to have faster access to innovative drugs clinical studies conducted according to ICH GCP will be accepted in the 3 regions so there will be a reduction in the numbers of patients in trials, the number of studies and the overall cost of clinical research.

Documents Essentiels pour la conduite d’une étude Documents permettants l’évaluation de la conduite de l’essai et de la qualité des données conformité avec les Standards des BPC et la règlementation requise . ICH E6 section 8 défini cette liste Avant le début de l’étude Durant l’étude A la fin de l’étude

PROMOTEUR (sponsor) Personne QUI ? Entreprise Établissement ou organisme QUI ? Mise en œuvre d’un EC Gestion d’un EC Financement d’un EC POURQUOI ?

PROMOTEUR Contract Research Organisation (CRO) Promoteur peut déléguer par contrat une partie de ses responsabilités à une Contract Research Organisation (CRO) Toute tâche assurée par une” CRO” doit être spécifiée par écrit. L’ultime responsabilité de la qualité et de l’intégrité des données revient toujours au promoteur.

PROMOTEUR Le Sponsor doit veiller à la mise en place Doit disposer de Procedures écrites Doit disposer de The IDMC is primarily for large multicenter trials; it may recommend to the sponsor whether to continue, modify, stop the trial. Members should not be investigators in the study. IDMC (Independent Data-Monitoring Committee) Rapports de réunions maintenir Pour l’évaluation de l’état d’avancement de l’étude clinique

Personnel qualifié pour : PROMOTEUR Gestion de l’essai, traitement des données, archivage Personnel qualifié pour : Conduite de l’étude Traitement et vérification des données Conduite des analyses statistiques Préparation du rapport The IDMC is primarily for large multicenter trials; it may recommend to the sponsor whether to continue, modify, stop the trial. Members should not be investigators in the study.

PROMOTEUR Attribution des responsabilités Assurance des sujets et des Investigateurs Notification/Soumission aux Autorités Réglementaires Qui fait Quoi ?

PROMOTEUR Produits étudiés Fabrication : BPF Conditionnement et transport : Prévenir la contamination et la détérioration durant le transport et le stockage Codage et étiquetage : conforme à la législation et au respect de l’insu GMP : Good Manufacturing Practice Drug N°00001 Xxxxxx

GESTION DE L’ESSAI ET TRAITEMENT DES DONNÉES ? B A Electronic system Maintenir l’insu Conformité du système aux standards du promoteur  Validation systeme de Securité d’accés 11.06.97 12.06.97 no deletion ! Liste des personnes autorisées à procéder à des modifications Backup des données

Documents essentiels spécifiques du sponsor PROMOTEUR Gestion de l’essai, traitement des données, archivage Documents essentiels spécifiques du sponsor Investigateur Informé par écrit sur le besoin de conservation des documents Conservés au moins 5 ans. Si le développement clinique est arrêté Documents essentiels spécifiques du sponsor Investigateurs + Informer Comité d’éthique Autorités réglementaires

INVESTIGATEUR Sélection de l’investigateur Promoteur est responsable de Sélection des investigateurs Sponsor Protocole Agreement Brochure de l’investigateur Protocole Accord pour respecter BPC Archivage et rapport des données Monitoring/audit Documents essentiels Protocole Signatures de l’Investigateur du Sponsor Temps de réflexion Investigateur

OPINION DU COMITÉ D’ÉTHIQUE Indispensable +++ Obtenir de l’investigateur : Nom, adresse du comité d’éthique Documentation de l’approbation / opinion et des documents soumis. Copies de toutes modifications de documents faites à la demande du comité d’éthique, avec la date de la nouvelle approbation / opinion.

Information sur la sécurité, notification des événements indésirables Promoteur Évaluation de la sécurité en continu Si de nouvelles données affectent la sécurité et la conduite des essais Si réaction indésirable grave et inattendue ADR = Adverse Drug Reaction ICH E2A = guideline for clinical safety data management : data elements for transmission of ADR reports. Notify all parties means : Investigators,/Institutions, IRB/IEC, Regulatory Authorities Mise à jour des données de tolérance selon les exigences règlementaires En informer tous les partenaires

Responsabilités du Moniteur : Attaché de Recherche Clinique (A.R.C) Il s'assure que l'étude est bien réalisée et documentée en vérifiant que : Le Protocole est suivi, les sujets sont éligibles La documentation est complète et archivée L'essai est réalisé uniquement par des personnes formées et déléguées par l'Investigateur ARC Moniteur Les données recueillies, en particulier les événements indésirables, sont complètes et correspondent à celles des documents source Le consentement des Sujets est obtenu avant début d'essai Investigateur La comptabilité du produit est correctement effectuée Après chaque visite, il écrit un rapport de monitoring Document source Visite Rapport Moniteur signature SM signature

Assurance Qualité Élément du système d’AQ Audit Élément du système d’AQ Indépendant du monitoring ou des fonctions de CQ Qualifications des auditeurs documentées Audit effectué d’après des SOPs Observations documentées

Merci …