Le clonage reproductif Espèces d’application Intérêts Problèmes éthiques

Techniques et limites Les différentes expériences réalisées Intérêts Problèmes éthiques

Techniques et limites Les différentes expériences réalisées Intérêts Problèmes éthiques

Technique 1: La scission d’embryon

Principe : Déclencher artificiellement in vitro ce qui se produit à l’état naturel en cas de gémellité vraie. Pratique : - Technique la plus facile - Utilisable une seule fois par embryon - Applicable à une grande extension d’espèces (dont primates)

Membrane pellucide FIV et développement jusqu’à la première division FIV et développement jusqu’à la première division Séparation in vitro Poursuite du développement in vitro et réimplantation sur mère porteuse

La transplantation nucléaire Technique 2: La transplantation nucléaire Dolly

Transplantation nucléaire ou fusion Prélèvement de cellules épithéliales de glandes mammaires. Transplantation nucléaire ou fusion Mise en culture in vitro

‘Enucléation’ de l’ovocyte et prélèvement du globule polaire Transfert du noyau de la cellule mammaire

Fusion ‘Enucléation’ de l’ovocyte et prélèvement du globule polaire Transfert de la cellule mammaire dans la zone pellucide de l’ovocyte.

Mise en culture des ovocytes obtenus après la transplantation nucléaire

Puis gestation normale … et réimplantation dans une corne utérine du côté ipsilatéral au corps jaune, à l’aide d’un mandrin. Puis gestation normale

Provenance du matériel génétique: Embryon de 32-64 cellules Mouton adulte Cellule embryonnaire Cellule somatique

La cellule receveuse doit être un ovule. On utilise le pouvoir re-programmateur du cytoplasme de l’œuf, dont les mécanismes sont encore inconnus.

Techniques et limites Les différentes expériences réalisées Intérêts Problèmes éthiques

Rendement très faible : Variable (Professeur Thibault) : 7-10 % avec des blastocystes 2 % avec des cellules fœtales 1 % avec des cellules somatiques adultes Pour Dolly : 1000 transplantations nucléaires -> 277 transferts d’embryons -> 29 embryons implantés -> une seule réussite.

Vieillissement prématuré des animaux clonés à partir de cellules somatiques : âge de l’embryon = âge de la cellule donneuse: => Les cellules ont subi des mutations accumulées. => Raccourcissement des télomères (20% plus courts chez Dolly).

Maladies, malformations : Etude sur des veaux de l’Inra : - problèmes cardiaques, rénaux ou hépatiques - immunité déficiente (hypogenèse thymique) - anémies, obésité, oedèmes - taille trop élevée Dolly : syndrome polyarthrite, bronchopneumonie à 6 ans. Mort périnatale, maladie incurable précoce

Tout animal cloné est défectueux

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1932 : Aldous Huxley Le Meilleur des Mondes 1939 : Sperman évoque le principe 1950 : Clonage de grenouille 1980 : premiers clonages à partir de cellules embryonnaires. Juillet 1996: naissance de Dolly, à partir d’une cellule somatique mammaire. 97: clonage de primates à partir de cellules embryonnaire souches

Juil 98 : naissance 22 souris dans un labo hawaïen à partir de cellules adultes cumulus oophorus (Yahagoschi) 1998 : japonais créent 8 veaux à partir de tissu ovarien et oviducte 14/2/02 : annonce Copycat à partir de tissus reproducteurs femelles 29/3/02 : annonce clonage Lapins, Jouy-en-Josas, fertiles.

Mai 2003: Idaho gem 28/5/03: naissance de Prométéa, première jument obtenue

Techniques et limites Les différentes expériences réalisées Intérêts Problèmes éthiques

Progrès scientifiques : Étude des mécanismes de différenciation cellulaire. Compréhension de la formation des cancers. Compréhension du potentiel re-programmateur du cytoplasme de l’ovule.

Ressusciter des espèces disparues. Thylacine Mammouth

Ressusciter des espèces disparues. Deux problèmes se posent : -Trouver une femelle porteuse d’espèce proche. -Il faut cloner des individus des deux sexes.

Obtenir des animaux génétiquement modifiés :  Exposé suivant

Objectifs : -Synthèse de protéines thérapeutiques excrétés dans le lait de vaches, chèvres, lapines. ->Société Genzyme Transgenics : clonage de trois chèvres à partir de cellules embryonnaires ayant intégré le transgène produisant l’antithrombine III humaine. Possibilité de mise sur le marché dans les 2 ans à venir. -Transplantation chez l’Homme d’organes « humanisés » susceptibles de surmonter l’obstacle immunitaire. -Création de modèles animaux pour la compréhension de certaines maladies.

Enjeux économiques : Un marché de plusieurs centaines de millions de dollars, milieu de forte concurrence scientifique et commerciale (brevets techniques) : 2 sociétés:

clonage de trois chèvres Projet de Nexia Biotechnologies : clonage de trois chèvres transgéniques dont le lait contient la protéine constitutive des fils de soie d’araignée. -> applications en chirurgie réparatrice, dans l’industrie aérospatiale.

Techniques et limites Les différentes expériences réalisées Intérêts Problèmes éthiques

Contournement des lois de la nature. L’Homme joue à l’apprenti sorcier.

Intérêt limité en regard des budgets énormes alloués à ces recherches.

Danger de l’application à l’homme. Crime contre l’humanité.

Conclusion

Une technique de concept ancien, mais réussie récemment. Des taux de réussite faibles pour les efforts matériels consentis. Un avenir peut-être pas aussi idyllique que les projets qu’il porte.

Le clonage reproductif, un rêve devenu réalité avec Dolly, a fait entrer notre société dans un débat éthique où la fascination progressiste se heurte à des mécanismes encore mal maîtrisés dont une application hasardeuse chez l’Homme fait ressurgir la peur d’un monde uniformisé où seuls certains individus seraient aléatoirement retenus.