UNIVERSITE D’ALGER Faculté de Médecine et de Médecine Dentaire Mutations Cours 2014 H.BELHOCINE

Mutations géniques Mutation, cellule somatique: non héréditaire I- Définition: modification au niveau de la séquence nucléotidique d’un gène et qui peut être héréditaire ou non. Mutation, cellule somatique: non héréditaire Mutation, cellule germinale :héréditaire

II- Types de mutations II- 1 Effet des mutations sur l’ADN: a)Mutation par addition: TAGCT TAGACT ATCGA ATCTGA 5 Pb 6 pb A

II- Types de mutations b) Mutation par délétion: perte d’une base G TAGCT TACT ATCGA ATGA 5Pb 4Pb c) Substitution: remplacement d’une base par une autre.

C) SUBSTITUTION C1) Transition: remplacement d’une base par une autre de même catégorie PURINE PURINE PYRIMIDINE PYRIMIDINE C2) Transversion: remplacement d’une base par une autre de catégorie différente PURINE PYRIMIDINE

a) Effets dues aux substitutions a3)mutation non sens : remplacement d’un codon d’acide aminé par un codon STOP; la protéine est alors tronquée. a4)mutation silencieuse: remplacement d’un codon par son synonyme ; l’acide aminé reste le même.

II-2 effets des mutations sur les protéines a)Effets dues aux subitutions: a1)mutation faux sens : remplacement d’un acide aminé par un autre de charge différente. Ex : glutamate(acide) lysine (basique) a2) mutation conservatrice: remplacement d’une base par une autre de charge différente. Ex: arginine histidine (basiques)

II-2 effets des mutations sur les protéines b) Effets dues aux additions et délétions: Décalage du cadre de lecture: Les additions et délétions provoquent un décalage des bases composants un codon, ce qui provoque le décalage du cadre de lecture. -il y a souvent apparition d’un codon STOP prématuré. -remplacement de tout les acides aminés situés après le décalage.

Décalage du cadre de lecture EXEMPLE: 5’ AUG ACG GUG AGC CUU UAA3’: délétion de A -A 5’ AUG CGG UGA GCC UUU AA.3’: décalage STOP NH2-met-thr-val-ser-leu-COOH NH2-met-thr-COOH

II-agents mutagènes II-1 Agents physiques: Rayonnements ionisants: rayons X

II-agents mutagènes Rayonnement non ionisants (UV)

II-Agents mutagènes Chaleur

II- agents mutagènes II-2 agents chimiques : analogue de bases

Mode d’action des bases tautomères

Mode d’action du 5Bu

Agents intercalaires

Agent désaminant