Les Centres d’investigation clinique et développement de la recherche translationnelle d’excellence Sonia GUEGUEN Institut Santé Publique Coordinatrice des Centres d’Investigations Cliniques (CIC) sonia.gueguen@inserm.fr

Organisation de la recherche clinique en France (1988-2010) 1988-2006 Lois et décrets d’application, Directive Européenne 1992-2010 Structures de recherche clinique Délégations à la recherche clinique (DGOS) URC (AP-HP), DIRC Centres d’investigation clinique (Inserm, DGOS) Centres de ressources biologiques, tumorothèques (Inserm, DGOS, InCA) 1993-2010 Financement de la recherche clinique (PHRC)

Les centres d’investigation clinique Création et développement Organisation et évaluation Réseaux Activités Recherche translationnelle

Objectifs de la création de CIC dans les CHU par l’Inserm et la DGOS 1992-2010 Transfert des résultats de la recherche fondamentale vers la clinique • Bonnes pratiques et assurance qualité en recherche clinique dans le CHU • Collaboration avec l’industrie : développement de nouvelles molécules et dispositifs médicaux

Missions Animation et Information Développer la recherche clinique translationnelle sur le site HU laboratoires de recherche académiques industriels (phases précoces) Organisation logistique et technique des protocoles (personnel et locaux dédiés) Animation de la recherche clinique sur le site Formation, assurance qualité

Les Centres d’Investigation Clinique Tutelle Inserm/DGOS Création de quatre types de modules de CIC dans les CHU par 6 AAP de 1992 à 2010 Depuis 1992 : 27 CIC plurithématiques Depuis 2004 : 9 CIC épidémiologie clinique Depuis 2005 : 10 CIC intégrés en Biothérapie Depuis 2007 : 8 CIC Innovations Technologiques 7 7

54 modules de CIC dans 21 des 29 CHU IGR/Curie (Villejuif/Paris) Bichat Robert Debré Garches Lille Saint-Louis Les 15-20 Necker Enfants Malades HEGP Rouen Nancy Cochin Pasteur HEGP Pitié- Salpêtrière Brest Strasbourg Rennes Henri Mondor (94 Créteil) Besançon Nantes Tours Dijon IGR/Curie (Villejuif/Paris) Poitiers CIC-P (27) Lyon Clermont-Ferrand Limoges CIC-EC (9) Saint-Etienne Grenoble Pointe-à-Pitre Bordeaux CIC-BT (10) CIC-IT (8) Fort-de-France Toulouse Montpellier Marseille Cayenne CHU non représentés: Amiens, Reims, Metz Thionville, Orléans, Caen, Nice, Nîmes, Angers Ile de la Réunion Saint-Pierre 8 8

DRCI, DIRC et CIC en France 2010 8 URC Lille Robert Debré Bichat Ile-de-France St Louis Amiens R.Poincaré Cochin Necker CNO 15/20 Caen Rouen Reims HEGP Pitié-Salpêtrière Strasbourg IGR & Curie Henri Mondor Nancy Paris Est Brest Ile-de-France Rennes DRCI (29) Angers Tours Nantes Dijon Besançon DIRC (7) Poitiers 27 CIC-P Lyon Limoges Clermont Ferrand Saint Etienne 9 CIC-EC Grenoble Bordeaux 10 CIC-BT Nîmes Nice Toulouse 8 CIC-IT Montpellier Marseille 9

Les centres d’investigation clinique Création et développement Organisation et évaluation Réseaux Activités Recherche translationnelle

Gouvernance des CIC Le coordonnateur : responsable scientifique (coordinateurs adjoints pour les axes thématiques) Le délégué L’équipe paramédicale: infirmières, ARC, TEC, gestionnaire, … Expertise (faisabilité) et suivi des protocoles Animation scientifique, Formation à et par la recherche clinique Le comité technique: membres des services cliniques et de biologie, chercheurs, administratifs, membres extérieurs

Evaluation scientifique quadriennale Avant 2010 : Comité d’experts Inserm et la DGOS Précédent quadriennat et Projet pour 4 ans Dossier, visite sur site, audition du coordonnateur Protocoles (recherche translationnelle) Publications, brevets Gouvernance Animation scientifique du site Formation: mastères, DEA, Thèses Bonnes pratiques Depuis 2010 : Evaluation par AERES (Agence d'évaluation de la recherche et de l'enseignement supérieur)

Les centres d’investigation clinique Création et développement Organisation et évaluation Réseaux Activités Recherche translationnelle

Réseau national des CIC créé par l’Inserm en 2003 Objectifs Améliorer la communication entre les CIC Harmoniser les pratiques Identifier les priorités scientifiques Renforcer la recherche translationnelle Groupes de travail

Réseaux thématiques des CIC créé par l’Inserm en 2005 Objectifs Réunir plusieurs CIC autour d’un axe thématique médical Recherche translationnelle Laboratoires de recherche Industries (phases précoces) Plateforme nationale d’investigations patients et/ou volontaires sains Collaborations avec Réseaux d’investigateurs, Ville-Hôpital Formation, Assurance-qualité

9 Réseaux thématiques des CIC Pédiatrie Cardiovasculaire Thrombose Gastro-Entero-Hépatologie Neurosciences Diabète-Nutrition-Métabolisme Onco-Hématologie Vaccinologie Innovations technologiques 5 des 9 réseaux thématiques financés par le CeNGEPS (Centre National de Gestion des Essais des Produits de Santé).

Interactions entre Instituts thématiques et réseaux thématiques des CIC INSTITUTS THEMATIQUES DE L’INSERM NEUROSCIENCES NEUROLOGIE PSYCHIATRIE GÉNÉTIQUE ET DÉVELOPPEMENT CANCER MALADIES INFECTIEUSES CIRCULATION METABOLISME NUTRITION IMMUNOLOGIE HEMATOLOGIE PNEUMOLOGIE SANTÉ PUBLIQUE TECHNOLOGIE POUR LA SANTE Réseau CIC Neurosciences Réseau CIC Pédiatriques Réseau CIC Oncologie Hématologie Réseau CIC Vaccinologie Réseau CIC Cardiovasculaire Réseau CIC Thrombose CIC Epidémiologie clinique Réseau CIC Innovations technologiques Réseau CIC Gastro-Entéro- Hépatologie CIC Biothérapie Réseau CIC Diabète Maladies métaboliques RESEAUX THEMATIQUES DES CIC Renforcer la recherche translationnelle 18 18

European Clinical Research Infrastructures Network

Les centres d’investigation clinique Création et développement Organisation et évaluation Réseaux Activités Recherche translationnelle

Centres d’investigation clinique Plurithématiques CIC-P Structures dédiées dans les CHU à l’investigation clinique 2 à 6 lits, bureaux de consultation, etc… conception méthodologie logistique Protocoles de recherche clinique Physiopathologie investigations volontaires sains patients Thérapeutique analyse des résultats Axes thématiques du CIC et du CHU

CIC Plurithématiques 1000 protocoles en file active en 2007 Thérapeutique 63% Physiologie Physiopathologie 37% Monocentriques 29%, Multicentriques en France 43%, avec l’étranger 28% Claude Gaultier

Thématiques des protocoles en cours en 2007 Dermatologie Hématologie Ophtalmologie, ORL Néphrologie Rhumatologie, Os, Muscle Neurosciences Santé mentale Pneumologie 4% 5% 25% Infectiologie Virologie 6% Gastro-Entérologie Hépatologie 8% 18% 12% Pathologies Cardiovasculaires 13% Endocrinologie Métabolismes Onco-Hématologie Claude Gaultier

Publications des protocoles réalisés dans les CIC plurithématiques 2004-2007 904 publications 25% avec un facteur d’impact > 5 Nat Genet (4), New Engl J Med (7), Lancet (8), BMJ (2) J Clin Invest (1),JAMA (4), PNAS (2), Arch Int Med (1) Arch Neurol, Neurology, Neuroimage, J Cereb Blood Flow Metab, Arch Gen Psychiatry, Mol Psychiatry Am J Hum Genet, J Med Genet, Hum Mutat J Nath Cancer Inst, Blood, Leukemia AIDS Circulation, J Am Coll Cardiol, Hypertension, J Am Soc Nephrol, Gut, Gastroenterology, Am J Clin Nutrit, Diabetes, Diabetologia J Clin Endocrinol Metab J Thromb Haemost, Am J Respir Crit Care Med

9 CIC d’épidémiologie clinique créés depuis 2004 350 études en cours en 2007 Epidémiologie clinique, Cohortes 11 CIC intégrés en biothérapie créés en 2005 130 études en cours en 2007 Thérapie cellulaire, Immunothérapie, Greffes Vaccins,Thérapie génique stade préclinique ou clinique

de l’innovation à l’application humaine 8 CIC Innovations technologiques créés en 2008 Dispositifs diagnostiques et thérapeutiques Microtechniques Ultrasons, Radiomarqueurs Biomatériaux Techniques pour l’IRM Evaluation et usage Handicap moteur de l’innovation à l’application humaine

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Le continuum de la recherche Unités/ Equipes de recherche Centres d’Investigation Clinique Le continuum de la recherche Activités de soins CHU Recherche clinique translationnelle 26% des protocoles 2004-2007 des CIC AAP RCT CIC/ Unités

Appel à projets Inserm/DHOS 2007-2010 Recherche clinique translationnelle Equipe de recherche Projet commun CIC Plurithématique, Biothérapies Epidémiologie Clinique, Innovation technologique 100K€ par projet sur deux ans

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