Résistance aux antibiotiques Pr. Nordmann Hôpital de Bicêtre, Faculté de Médecine Paris-Sud, Paris XI

AFP…22 septembre 2006

Emergence des résistances

 Définit le spectre d’activité CARACTERE NATUREL OU ACQUIS DE LA RESISTANCE Résistance naturelle Caractéristique d’une espèce bactérienne Phénotype normal « sauvage »  Définit le spectre d’activité des ATB  Espèces habituellement sensibles, I ou R Résistance acquise Comportement « anormal » de certaines souches d’une espèce R évolutives, fréquence variable Phénotype résistant    Modifications génétiques  mutations  acquisition de gènes étrangers  Gènes intégrés au chromosome  Éléments mobiles (plasmides, transposons, intégrons)

Natural resistance

Mécanismes de résistance aux antibiotiques

Effet des antibiotiques Mort Acquisition de gène = échange de matériel génétique Survie Mutation

Selection for antimicrobial-resistant Strains Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings Selection for antimicrobial-resistant Strains Resistant Strains Dominant Antimicrobial Exposure x Resistant Strains Rare x Once resistant strains of bacteria are present in a population, exposure to antimicrobial drugs favors their survival. Reducing antimicrobial selection pressure is one key to preventing antimicrobial resistance and preserving the utility of available drugs for as long as possible.

Dispersion of resistant bacteria mutation selection spread well-adapted clones lateral transfer epidemic & endemic allodemic fixation of resistant genes and resistant bacteria in bacterial populations

Emergence of Antimicrobial Resistance Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings Emergence of Antimicrobial Resistance Susceptible Bacteria New Resistant Bacteria Mutations XX Resistant Bacteria Resistance Gene Transfer Bacteria have evolved numerous mechanisms to evade antimicrobial drugs. Chromosomal mutations are an important source of resistance to some antimicrobials. Acquisition of resistance genes or gene clusters, via conjugation, transposition, or transformation, accounts for most antimicrobial resistance among bacterial pathogens. These mechanisms also enhance the possibility of multi-drug resistance.

Genetic mechanisms of gene acquisition ATB • Mutation • Transduction/transformation • Plasmid (conjugation) • Transposition • Integron Int atb 1 atb2 sul

Mutations et résistance aux antibiotiques Mécanisme Antibiotiques(exemples) Diminution de perméabilité . Aminosides . -lactamines . Fluoroquinolones Efflux . Fluoroquinolones . Aminosides . Tétracyclines, chloram Modification de la cible . Fluoroquinolones . Macrolides . Sulfamides . Triméthoprim . Acide Fusidique Inactivation de l’antibiotique . -lactamines....

Gram-negative envelope Mutations as a source of cross-resistance Gram-negative envelope

F4 Porine sauvage Porine mutée (G119D)

Les transferts d’information génétique Transduction et Conversion vecteur : phage spectre d’hôte : intra-espèce efficacité : importante distribution : ubiquitaire Transformation vecteur : ADN spectre d’hôte : intra- ou inter-espèce distribution : restreinte • Conjugaison vecteur : plasmide spectre d’hôte : inter-espèce efficacité : variable