Les lymphocytes T gd induits par le CMV sont impliqués dans les lésions de la microcirculation rénale au cours du rejet à médiation humorale % γδ T cells In CD3+ cells 4 8 12 16 20 40 60 p = 0,0002 80 p = 0,0003 HCMV (n = 21) No HCMV (n = 11) % VCD16+ cells in γδ T cells KTR 100 Les lymphocytes T γδ induits par le CMV expriment massivement le CD16 (FcγRIIIA) et peuvent s’activer avec des alloanticorps de façon indépendante du TCR ATC 2010 - D’après Bachelet T et al., abstract 434 actualisé

Les lymphocytes T gd induits par le CMV sont impliqués dans les lésions de la microcirculation rénale au cours du rejet à médiation humorale yδ T cell CD16 Anti-HLA Ab HLA Allogenic cell (endothelial cell) ADCC + Hypothèse: Les lymphocytes T γδ CD16+ induits par le CMV pourraient participer aux lésions de la microcirculation médiées par les anticorps anti-HLA anti-donneur, via de l’ADCC (cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps) Le Courrier de la Transplantation ATC 2010 - D’après Bachelet T et al., abstract 434 actualisé

Lymphocyte T γδ CD16+ en culture avec des cellules endothéliales Les lymphocytes T gd induits par le CMV sont impliqués dans les lésions de la microcirculation rénale au cours du rejet à médiation humorale No DSA DSA 10 20 30 40 50 Lymphocyte T γδ CD16+ en culture avec des cellules endothéliales 10:1 3:1 % of Specific lysis Effector/target ratio 30:1 Argument IN VITRO Les lymphocytes T γδ CD16+ sont capables de tuer des cellules opsonisées par des alloanticorps dirigées contre les molécules HLA exprimées par cette cellule cible Le Courrier de la Transplantation ATC 2010 - D’après Bachelet T et al., abstract 434 actualisé

Capillarite péritubulaire Les lymphocytes T gd induits par le CMV sont impliqués dans les lésions de la microcirculation rénale au cours du rejet à médiation humorale Capillarite péritubulaire Glomérulite 80 12 70 10 60 50 8 Gamma delta T cells/mm2 CMV + 40 6 30 4 20 2 10 CMAR AMAR CMAR AMAR Argument EX VIVO Les lymphocytes T γδ CD16+ sont plus fréquemment retrouvés dans les lésions de capillarite et de glomérulite des patients CMV+ au cours du rejet humoral (AMAR). (CMAR= cell-mediated acute rejection). p = 0,004 p = 0,06 ATC 2010 - D’après Bachelet T et al., abstract 434 actualisé

Les lymphocytes T gd induits par le CMV sont impliqués dans les lésions de la microcirculation rénale au cours du rejet à médiation humorale Patients avec DSA Patients sans DSA 5 10 15 20 40 60 80 eGFR CMV R- CMV R+ % LT yδ 100 p = 0,004 p = 0,373 5 10 15 Le % de lymphocytes T γδ CD16+ circulant induits par le CMV est corrélé à la fonction du greffon (e-GFR) à 1 an, uniquement chez les patients avec des DSA Pourrait expliquer la relation entre le CMV et la diminution de la durée de vie des greffons DSA+ (N=21) ATC 2010 - D’après Bachelet T et al., abstract 434 actualisé DSA- (N=162)