Psychopathie et « Trouble des conduites » Un nouveau thème en neuropsychologie du développement

CRITERES DSM IV Personnalité Anti-Sociale Violation des règles depuis l’âge de 15 ans (3 au moins des critères suivants) (1) incapacité à se conformer aux normes sociales (répétition d’actes délictueux) (2) mensonges répétés, utilisation de pseudonymes, manipulation des autres pour un profit personnel ou par plaisir (3) Impulsivité, défaut de planification (4) irritabilité, agressivité (combats physiques répétés) (5) imprudence, inconscience à l’égard de sa propre sécurité ou de celle des autres (6) irresponsabilité (par rapport au travail, aux obligations financières) (7) manque de remords, indifférence, rationalisation B. Individu âgé d’au moins 18 ans C. manifestation de troubles des conduites avant l’âge de 15 ans D. L’apparition du comportement antisocial n’est pas exclusivement consécutif à un épisode maniaque ou schizophrénique

Troubles des conduites CRITERES DSM IV Troubles des conduites Pattern comportemental répétitif et persistant de violation des droits et normes sociales se manifestant par la présence de trois ou plus des critères suivants sur les derniers 12 mois, avec au moins un critère présent dans les 6 derniers mois Agression portée à autrui (personnes et animaux) (1) intimidation fréquente à l’égard d’autrui (2) souvent à l’origine de combats physiques (3) a utilisé une arme pouvant causer du mal à autrui (couteau, pistolet…) (4) a été physiquement cruel envers autrui (5) a été physiquement cruel envers des animaux (6) a volé une victime (7) a forcé autrui à une pratique sexuelle Destruction de biens (8) a volontairement initié un incendie avec l’intention de causer des dommages (9) a volontairement détruit les biens d’autrui

violation grave de règles Malhonnêteté ou vol (10) a cambriolé la maison, voiture de quelqu’un (11) ment souvent pour obtenir des avantages ou se prévenir des obligations (12) vol de d’objets de valeur violation grave de règles (13) reste souvent dehors la nuit malgré le refus parental et cela avant l’âge de 13 ans (14) s’est enfui du domicile parental une nuit entière, au moins à deux reprises (15) a fait l’école buissonnière avant l’âge de 13 ans B. Les troubles du comportement retentissent sur le fonctionnement social, académique C. Si l’individu est âgé de 18 ans ou plus, ne satisfait pas aux critères de trouble de la personnalité antisociale

Test du jeu de Poker dans une population de psychopathes Mitchell D.G.V., Colledge E. , Leonard A. , Blair R.J.R. (2002). Risky decisions and response reversal: is there evidence of orbitofrontal cortex dysfunction in psychopathic individuals? Neuropsychologia 40 : 2013–2022. Nombre de sélections à risque Sujets psychopathes Sujets témoins Blocs successifs de 20 tirages de cartes Test du jeu de Poker dans une population de psychopathes

L’hypothèse des marqueurs somatiques et la psychopathie 20 sujets psychopathes (Diagnostic DSMIV axe II selon le SCID II) & 20 témoins PCL-R de Hare Mesures d'empathie: cognitive (LEAS), émotionnelle (RME) Evaluations cognitives Efficience globale: codes, similitudes Fonctions exécutives: FV, TMT, WCST Attention: D2, Stroop couleur

FV catégorielle globale PSYCHOPATHES Moyenne (écart-type) 33,43 (0,82) 31,40 (3,48) 73,350 (10,599) 15,100 (4,644) TEMOINS 30,04 (0,934) 18,85 (7,30) 40,250 (9,787) 23,350 (2,961) Caractéristiques Age PCL-R Total TAS-20 Total RME significativité p NS <.0001 PSYCHOPATHES Moyenne (écart-type) 52 (15,78) 15,95 (6,41) 26,70 (7,60) 39,15 (14,03) 68,75 (12,40) 302,55 (111,01) TEMOINS 96,40 (8,31) 25,10 (4,94) 59,20 (8,43) 15,2 (3,39) 98,00 (10,81) 588,95 (35,79) 15,20 (3,39) Caractéristiques Code Similitudes FV catégorielle globale TMT A temps WSCT NTRC D2 GZ-F Stroop C temps significativité p <.0001

Moyenne de l’indice Gambling pour chaque bloc de 20 cartes témoins psychopathes -10 -8 -6 -4 -2 2 4 6 8 1-20 21-40 41-60 61-80 81-100 BLOC Moyenne de l’indice Gambling pour chaque bloc de 20 cartes Anova mesures répétées F(1,38)=35,521),p<0,0001

Corrélation entre indice de tirages avantageux et indice d'interférence au test de Stroop

Corrélation entre l'indice de tirage avantageux et le score total au PCL-R : les scores de psychopathie les plus hauts correspondent au tirages les plus désavantageux au gambling

A B Corrélation entre le degré de tirages avantageux et le degré d'empathie dite "cognitive" (questionnaire LEAS) A significativité dans la population totale : p<0.0001 B significativité chez les psychopathes seuls : p<0.0003 (également chez les témoins seuls : p=0.01)

En conclusion Les psychopathes sont effectivement déficitaires sur une tâche de gambling : tendance aux tirages désavantageux Cette tendance est proportionnelle à l'intensité de la psychopathie Elle est partiellement dépendante de facteurs exécutifs (Stroop) Elle est fortement corrélée au degré d'empathie, chez les psychopathes comme chez les témoins

TROUBLES COMPORTEMENTAUX DANS L'HYPERACTIVITÉ DE L'ENFANT : déficit d'inhibition ou défaut du système de récompense? M. Habib, S. Kasprzak, B. LeGall, B. Joly-Pottuz Service de Neurologie Pédiatrique, CHU Timone, Marseille

TDAH : troubles du comportement Plus d’impulsivité (DSM-IV) Plus de conduites à risque (Barkley, 1997-1998) Tendent à préférer les récompenses immédiates plutôt que différées (Sonuga-Barke, 1992-96)

Dysfonction du système de récompense Question : quelle est la nature du lien entre TDAH, dysfonction exécutive et trouble des conduites? Troubles cognitifs Hyperactivité impulsivité TDAH ? Dysfonction du système de récompense Iowa Gambling Test Trouble des conduites

ADAPTATION du TEST DU « JEU DE POKER » (GAMBLING TEST DE BECHARA ET DAMASIO)

PILES DÉSAVAN- TAGEUSES

100

- 350

Méthode (1) 1- sélection : 2- confirmation du diagnostic : 22 enfants diagnostiqués TDAH dans une série de consultations pour troubles d’apprentissage (19 M, 7;9 à 14;4 ans; µ=11 ans) 15 témoins sans trouble d’apprentissage appariés en âge, sexe, niveau socio-économique 2- confirmation du diagnostic : 100% normalité du QI, intégrité du raisonnement non-verbal (PM 47); dyslexie visuo-attentionnelle : 16/22; éléments dyspraxiques : 11/22 Questionnaire de Conners : 17/22 forme mixte, 5/22 attentionnelle pure Test de Stroop : nombre d’erreurs en condition interférente sur deux formes du test (couleurs et « animaux »)

Méthodes (2) Diagnostic de troubles des conduites : critères du DSM-IV : 12/22 TDAH, 0/15 témoins Quantification : critères spécifiques du questionnaire de Conners Exploration du système de récompense : adaptation de l’Iowa Gambling Test (IGT) Deux passations à 1 heure d’intervalle Mesure du « biais de désavantage »par blocs de 20 essais

Moy de 20 essais : (C+D) - (A+B) Adaptation de l’Iowa Gambling Task : détail des 40 premiers essais Reçoit 100 € Reçoit 50 €

Gambling test (d’après Bechara) TDAH (N=22) Témoins (N=15) Nb de tirages piles avantageuses - désavantageuses TDAH (N=22) Témoins (N=15) ANOVA à mesures répétées 1ere session: effet du groupe p=0.066 interaction répétition p =0.083 2me session: effet du groupe p=0.0508 interaction répétition p =0.0011

No correlation with either form of the Stroop task

No correlation with either ADHD or conduct disorder rating

Questions : Quels rapports entre TDAH et tr des conduites? Quels rapports avec la psychopathie de l’adulte Niveau d’empathie?

Questionnaires : Conners & Achenbach (CBCL) 26 chidren with ADHD (7;3 to 13;2 y.o.) 15 controls (7;4 to 12;1 y.o.) 9 children with conduct disorders as a main diagnosis (8 to 12 y.o.) Matched for intellectual level (PM 47), not for socio-economic status Questionnaires : Conners & Achenbach (CBCL) Empathy : questionnaire (next slide)

QUESTIONNAIRE D’EMPATHIE : 1. Ton papa te sollicite pour réparer un meuble. Tandis qu’il te regarde, tu commences à enfoncer le clou avec un marteau quand soudain tu manques le clou et tu tapes sur tes doigts. - Que ressent-tu / Comment te sent-tu ? - Que ressentirait ton papa / Comment se sentirait ton papa ? 2. De retour chez toi après une dure journée d’école, quelqu’un que tu aimes bien te prépare ton goûter et te l’amène dans le salon. - Que ressentirait la personne qui te prépare ton goûter / Comment se sentirait-elle ? 3. Tu participes à un match de foot avec ton équipe habituelle. Au moment de marquer le but de la victoire tu te tords la cheville, tu tombes et l’équipe adverse gagne. - Que ressentirait ton équipe ? / Comment se sentirait-elle ? 4. Tu te promènes dans une ville que tu ne connais pas, Quelqu’un fait des remarques désobligeantes ta ville d’origine ? - Que ressentirait la personne qui t’a fait les remarques / Comment se sentirait-elle ? 5. En vélo, Tu traverses un pont suspendu, tu vois une personne qui se tient de l’autre côté de la rambarde de sécurité et regarde l’eau. - Que ressentirait la personne qui regarde l’eau / Comment se sentirait-elle ?

Iowa Gambling task : session 1 groupe x bloc F(1,39)=3,784; p=0.0058 groupe x bloc F(1,39)=3,953; p=0.0044 Iowa Gambling task : session 2

F=5.081, p=0.029 F=15.608, p=0.003 F=56.49, p<0.0001 F=8.985, p=0.0047

Corrélation entre l'indice de choix désavantageux (5e-1er blocs) lors de la deuxième passation et le score de "comportement de rupture" au questionnaire d'Achenbach (TDAH seuls)

Corrélation entre l'indice de choix désavantageux (5e-1er blocs) lors de la deuxième passation lors de la 2eme session et le degré d'empathie mesuré par un questionnaire spécifique : corrélation significative pour le témoins, mais pas pour les TDAH

Conclusions Les enfants TDAH ont des caractéristiques communes avec les troubles des conduites et la psychopathie de l’adulte Les trois populations sont déficitaires dans une tâche évaluant le système de récompense Il existe une corrélation chez l’enfant TDAH entre le degré de trouble des conduites et l’altération au gambling Il existe une corrélation, chez l’adulte psychopathe, entre la performance au gambling et le degré d’empathie, mesuré par un questionnaire spécifique Il existe un déficit d’empathie chez l’enfant TDAH, avec ou sans trouble des conduites Mais pas de corrélation chez l’enfant TDAH entre déficit au gambling et trouble d’empathie

En résumé : Les enfants hyperactifs adoptent majoritairement une stratégie désavantageuse au gambling La pratique de deux passations de la tâche est susceptible de démontrer au mieux le déficit Cette stratégie anormale est imparfaitement liée au degré d’anomalie comportementale et quasiment indépendante de la dysfonction cognitive Cette stratégie pourrait traduire une dysfonction des systèmes de récompense, qui seraient génétiquement incapables de générer des comportements avantageux à long terme

Système dopaminergique Voie méso-limbique Voie méso-corticale Aire septale Aire tegmentale ventrale Système dopaminergique Voie nigro-striée

position sur le cerveau humain Striatum limbique = Putamen ventral Ny accumbens Tubercule olfactif Noyau accumbens : position sur le cerveau humain

Core : learning and expression of behavior driven by expected rewards Promotes responses for delayed rewards Figure 1 Brain reward circuitry. Reward information is processed in prefrontal-temporal limbic regions, thalamus, and hypothalamic and basal forebrain nuclei. Nucleus accumbens serves as a gateway for limbic information to access motor pathways. Information through the accumbens is gated by dopamine. Thick arrows indicate limbic cortical-striatal-thalamic pathways providing limbic-to-motor interface. AC-anterior cingulate; BLA-basal lateral amygdala; BNST-bed nucleus of stria terminalis; CeA-central nucleus of amygdala; DA-dopamine; DLPFC-dorsolateral prefrontal cortex; LA-lateral amygdala; LH-lateral hypothalamus; MD-mediodorsal; MPFC-medial prefrontal cortex; OPFC-orbital prefrontal cortex; PPT-pedunculopontine tegmental nucleus; SLEA-sublenticular extended amygdala; SN-substansia nigra; VP-ventral pallidum Shell : pavlovian conditioning (+amygdala) Reaction to novelty, control of feeding Taste hedonics Drug abuse (self-infusion to shell not core) Chau D.T.et al., The Neural Circuitry of Reward and Its Relevance to Psychiatric Disorders Current Psychiatry Reports 2004, 6:391-399

Le sujet est informé que dans la moitié des cas, c’est la carte noire qui fait gagner, dans l’autre moitié, la rouge. Tirage pseudo-aléatoire et feed-back donné sous la forme d’un indice visuel cumulatif, bleu ou rouge. pertes gains

Zones corrélées positivement avec le degré de récompense - mésencéphale Dt - striatum ventral Dt Zones corrélées négativement avec le degré de récompense : hippocampe bilatéral

MRI acquisition (anticipatory + outcome) Rewarded Non-rewarded No response 1°) Cue 2°) delay 3°) target 4°) outcome (crosshair) + Won = 1$ or not + cumulative total nrw rw noresp MRI acquisition (anticipatory + outcome) 250 ms 2000-2500 ms 160-260 ms 1650 ms Adjusted = 66% hits

Reward anticipation = ventral striatum Reward outcome = ventro-medial Frontal cortex

Conclusion (2) Les travaux en imagerie fonctionnelle convergent pour montrer le rôle prééminent du noyau accumbens dans l'anticipation d'une récompense, en association avec d'autres structures (amygdala, cortex fronto-orbitaire et préfrontal médial) L'obtention même de la récompense active plus spécifiquement des régions du cortex frontal orbitaire et médian et la contingence de l'action le noyau caudé bilatéral Hormis les récompenses monétaires, différents stimuli hédoniques sont capables d'activer les mêmes circuits : aliments (chocolat), musique, visages agréables, dessins humoristiques, activité sexuelle De nombreux arguments suggèrent que ces mêmes circuits sont dysfonctionnels dans les cas de toxicomanie et chez les joueurs pathologiques

+1$ -1$ Indice bleu : réponse avec le pouce Indice jaune : répondre avec soit l'index, soit le pouce Effet du type de réponse (choice / no choice) : pic d'activation quand choice, suggérant un rôle de la contingence motrice (quand l'action anticipe un résultat, positif ou négatif)

Activations associées à la fois avec une récompense au cours d’une « série gagnante » et une perte au cours d’une « série perdante ». L’activation du noyau caudé apparaît dépendante du contexte psychologique