~BL30~ Contrôle immunitaire 23 Mai 2006 Bérangère BIHAN

I. Introduction 1. Règles de base Maintien équilibre : réponse évolutive Microorganisme, virus, cellule anormale -> Réponse = Protection B.L’équilibre immunitaire dépend de la discrimination entre : - Soi (hôte) - Non soi (étranger) Pas de réponse contre le Soi : Tolérance. Perte de la tolérance : Autoimmunité C. Mémoire Cas expérimentaux : souris nude - pas de système immunitaire

2. Définitions Système immunitaire : ensemble de cellules qui interagissent et Se déplacent (circulation, homing, extravasion). Organes Immunogène : Tout ce qui peut provoquer une réponse immune. Antigène : Molécule formant une complexe spécifique avec un anticorps Haptène : Antigène non immunogène Pathogène : Microorganisme provoquant une maladie Cytokines : Molécules de signalisation, communication intercellulaire Immunité innée : Réponse rapide non spécifique d’antigène Immunité adaptative : Réponse spécifique d’antigène. Comprend : Immunité humorale : production d’anticorps Immunité cellulaire : activation de différentes cellules

Extravasion des lymphocytes

Inflammation

Protéines de la phase aïgue (CRP, Fibrinogène, composants Retour déroulement Fièvre Prostaglandines Via l’hypophyse Cortex Corticostéroïdes Protéines de la phase aïgue (CRP, Fibrinogène, composants du complément) Inflammation locale Foie Leucocytose : multiplication de cellules blanches Moëlle osseuse : Activation par les macrophages (sécrétion de CSF)

Barrières (peau, muqueuses) Cellules phagocytaires II. La réponse 1. Types de réponse Innée Adaptative Barrières (peau, muqueuses) Cellules phagocytaires Cellules “Natural Killer” Enzymes Complement IFN Lymphocytes T4/T8 Lymphocytes B Anticorps

Phagocytose 2. Présentation de l’épitope au LT par une CPA 3. Reconnaissance du complexe CMH-épitope 4. Activation 5. Prolifération clonale 6. Différenciation 7. Phase effectrice 8. Neutralisation 9. Opsonisation 10. Lyse par complément

Rôle des cytokines La régulation se fait au niveau : de la sécrétion et de la synthèse de récepteurs.

La réponse anticorps : primaire puis secondaire Première rencontre Deuxième rencontre Réponse secondaire Réponse primaire 100,000 IgG 10,000 1000 Titre anticorps 100 10 IgM 1 7 14 21 28 35 42 Jours Réponse primaire : latence. IgM puis IGG Réponse secondaire : pas de latence. Taux élevé d’IgG

-Active la phagocytose par des cellules réceptives Rôle du complément Certains composants de la cascade du complément fixent la surface de l’Ag. Puis : -Active la phagocytose par des cellules réceptives - Enclenche une cascade par la voie alterne. Phase finale : complexe d’attaque membranes et destruction microorganisme Voie alterne Microorganismes lyse Complexe d’attaque C6 C5b C7 C9 C3a C3a membrane C8 C3 C3 cytoplasme C3b C3b Complexe Ag/Ac Récepteurs du complément phagocytose Voie classique

Généralités sur le complément Constitué d'un ensemble de protéines (~30) : système complément. Notion d’activation des composants par protéolyse en chaîne -> peptides actifs 3 types de fonctions : - ligand (C1), action sur cellules réceptives (MP) - activateurs (rôle dans l’inflammation) - complexe cytolytiques Les composants du complément sont des protéines glycosylées, parfois multimériques

Voie classique Fixation du complément Liaison à l’antigène Fragment Fc, liaison aux récepteurs Liaison à l’antigène

Voie alterne