Essai SPIRIT : schéma de l’étude imatinib 400 mg/j n = 636 imatinib 600 mg/j Imatinib 400 seul R pendant 14 jours imatinib 400 mg/j + Ara-C 20 mg/m²/j, J15-28 Randomisation 1:1:1:1 stratification selon le score de Sokal imatinib 400 mg/j + PEG-IFNalpha 90 µg/sem. EHA 2010 - D’après F. Guilhot et al., abstract 1112 1

Essai SPIRIT : objectifs 1ère étape : analyse après 12 mois de suivi Basée sur une réponse moléculaire supérieure (SMR) : réduction de 4 log du ratio BCR-ABL (BCR-ABL/ABL ratio IS ≤ 0,01 %) Résultats exprimés selon le standard international EHA 2010 - D’après F. Guilhot et al., abstract 1112 2

Réponses hématologique et cytogénétique (%) imatinib 400 mg n = 159 imatinib 600 mg n = 160 imatinib 400 mg + Ara-C n = 159 imatinib 400 mg + Peg IFN n = 160 CHR 89 95 91 Réponse cytogénétique à 6 mois 50 69 59 57 Réponse cytogénétique à 12 mois 58 65 70 66 EHA 2010 - D’après F. Guilhot et al., abstract 1112

Réponses moléculaire majeure (≤ 0,1%) imatinib 400 mg n = 159 imatinib 600 mg n = 160 imatinib 400 mg + Ara-C n = 159 imatinib 400 mg + Peg IFN n = 160 12 mois 38 49 46 57* 24 mois 43 53 54 64* * p = 0,006 EHA 2010 - D’après F. Guilhot et al., abstract 1112

Modification de traitement au cours de la première année imatinib 400 mg imatinib 600 mg imatinib 400 mg + Ara-C imatinib 400 mg + Peg IFN imatinib 400 mg (110 – 610) 400 mg (272 – 701) 400 mg (152 – 593) 400 mg (160 – 585) Ara-C ou Peg IFN 24 mg/j (10 – 40) 54 µg/sem. (11 – 166) Globalement, pendant la première année, 5 à 10% des patients ont arrêté l’imatinib et 45 % ont arrêté le Peg-IFN EHA 2010 - D’après F. Guilhot et al., abstract 1112

Durée de traitement par Peg-IFN et réponse moléculaire 159 patients – 18 mois de suivi Q1 : 25 % pts. < 4 mois Q2 : 25 % pts. 4-12,6 mois Q3-4 : 50 % pts. < 4 mois imatinib 400 mg MMR 48 % 45 % 82 % 41 % SMR 23 % 49 % 19 % UMRD 8 % 13 % 20 % 4 % EHA 2010 - D’après F. Guilhot et al., abstract 1112

Effets secondaires non hématologiques de tous grades (%) imatinib 400 mg (n = 159) 107 (67 %) imatinib 600 mg (n = 160) 127 (79 %) im. 400 mg + Ara-C (n = 159) 124 (78 %) im. 400 mg + Peg IFN (n = 160) 128 (81 %) Crampes Douleurs musculaires Œdème Nausée Vomissements Syndrome grippal Prurit Eruption cutanée Neurologique 24 18,2 18 11 4,4 2 3,7 8,8 2,5 26 23 33 12 10 3,1 13 19,7 16 17,7 22 26,6 0,6 7,6 8,2 19,4 25 6,9 9,4 6,2 29,6 EHA 2010 - D’après F. Guilhot et al., abstract 1112

Conclusions La supériorité de l’imatinib Peg-IFN en terme de réponse moléculaire à 12 mois est confirmée à 24 mois Il y’a une relation entre la durée d’exposition au Peg-IFN et la profondeur de la réponse moléculaire EHA 2010 - D’après F. Guilhot et al., abstract 1112 8