Essais cliniques : patient-cobaye ou à l’avant-garde ? Dr Jean-Louis Legoux CHR Orléans Essais cliniques : patient-cobaye ou à l’avant-garde ?

En quoi consistent les essais cliniques?

En quoi consistent les essais cliniques ? 4 types d’essais cliniques bien différents : Phase I Phase II Phase III Phase IV et observatoires 4 Essais Cliniques : Patient - cobaye ou à l’avant garde?

Essais cliniques de phase I Partie 1 Essais cliniques de phase I

Partie 1 Essais cliniques de phase I Nouveau médicament Déjà étudié : Sur cultures de cellules (souvent humaines) : preuve de son efficacité sur des cellules tumorales Chez l’animal : Études de toxicité : pas de toxicité (doses équivalentes humaines) Etudes d’efficacité sur des tumeurs ressemblant à des tumeurs humaines Première étude chez l’homme : choix de la dose : élévation progressive Pas toxique Efficace Nécessite des patients sans pathologie associée importante Pleinement informés du caractère novateur de la molécule Contrôles cliniques et biologiques très rigoureux Essais réservés à certains centres hyperspécialisés 6 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Essais cliniques de phase II Partie 2 Essais cliniques de phase II

Partie 2 Essais cliniques de phase II Meilleure dose déjà définie en phase I Sur un petit nombre de patients (souvent < 20) Contrôle de l’absence de toxicité importante Examens cliniques et biologiques répétés plus que dans la pratique courante Règles d’arrêt de l’essai si toxicité inattendue ou importante Contrôle de l’efficacité suffisante Scanners, souvent relus par un panel d’experts extérieurs Règles d’arrêt de l’essai en cas d’efficacité insuffisante Mesure précise d’un critère d’efficacité qui va servir ensuite Services spécialisés : beaucoup plus répandus. 40 à 120 patients Test de nouveaux médicaments Test de nouvelles associations de médicaments Test de médicaments déjà connus sur un type de tumeur où ils n’ont pas encore été étudiés Exemple : essai de l’Irinotécan® (campto) dans les cancers de l’estomac) 8 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Essais cliniques de phase III Partie 3 Essais cliniques de phase III

Preuve que la nouvelle stratégie est efficace Partie 3 Essais cliniques de phase III Preuve que la nouvelle stratégie est efficace Stratégie de surveillance après un traitement (choix des examens et leur intervalle) Stratégie de traitement - Nouveau médicament - Nouvelle association de médicaments Choix dans la succession des médicaments dans le temps Nécessite une comparaison Avec le traitement ou la stratégie considérées comme la référence Par tirage au sort pour éliminer les biais de choix par le patient ou le médecin Plusieurs centaines ou milliers de patients 10 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Essais cliniques de phase IV et observatoires Partie 4 Essais cliniques de phase IV et observatoires

Partie 4 Essais cliniques de phase IV et observatoires Contrôle de l’absence de toxicité inattendue rare Sur un très grand nombre de patients Sans sélection de maladies associées ou d’âge « Dans la vraie vie » Médicament déjà autorisé et en vente Observatoires et cohortes : Connaissances épidémiologiques sur des maladies Maladies trop rares pour essais cliniques. Etude d’un ensemble de patients tous traités d’une même façon 12 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Essais cliniques : réglementation stricte Partie 5 Essais cliniques : réglementation stricte

Partie 5 Essais cliniques de phase IV et observatoires Avant le début de l’essai : Discussions scientifiques d’experts sur le choix et les modalités Information des autorités de santé et autorisation Présentation en comité de protection des personnes - Aspects éthiques - Clarté des documents d’information au patient - Patients représentés Pendant l’essai : Information soigneuse de chaque patient. Consentement écrit Déclaration des événements indésirables inattendus aux autorités de santé En général : comité indépendant de surveillance de l’essai Après le processus des essais cliniques : Changement des recommandations de pratique médicale Adoption ou non du nouveau médicament ou de la nouvelle stratégie 14 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Chimiothérapie des métastases Partie 6 Chimiothérapie des métastases

Partie 6 Chimiothérapie des métastases Progrès de la survie moyenne en 18 ans : de 5 à 24 mois Introduction des nouveaux traitements dans la pratique médicale après les essais cliniques 16 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?

Conclusion

Conclusion Essais cliniques : Seule façon - de faire progresser les connaissances - d’accepter de nouveaux médicaments - d’amener les changements de pratiques Patient protégé : - Réglementation très stricte - Compétence des médecins qui mènent les essais Les médecins associés à la Fondation A.R.C.A.D. remercient tous les patients qui ont déjà participé à des essais cliniques. 16 Essais cliniques : Patient – cobaye ou à l’avant garde?