JIQH 2009-Vilette 23-24 novembre 2009 Atelier : 13 bis Détection des effets indésirables médicamenteux à l’aide du PMSI Une expérience menée au CHU de Brest Pr Christian Riché (PU-PH), Centre Régional de PharmacVigilance CHU Brest. Tél : 02 98 34 79 75. Email : christian.riche@chu-brest.fr Dr D.Carlhant, Dr H.Jantzem Dr I.Frachon, Pr G.Le Gal CHU Brest Dr J.M. Cauvin, Mr C.M. Philippot Département d’information médicale, PMSI CHU Brest

Contexte Interrogation périodique rétrospective sur 2 codes de la CIM10 T88.7 : Effet indésirable d’un médicament, sans précision Y57.9 : Effets indésirables d’une substance et médicament, sans précision au cours de son usage thérapeutique Autre requête possible : interrogation par mots-clés - Etude menée par le DIM de Grenoble - Collaboration DIM Grenoble/DIM Brest : Dr Fauconnier/Dr Cauvin CRPV – DIM

Méthode Période d’étude : 1er semestre 2008 2 types de requêtes dans la base de données PMSI Lecture des comptes-rendus d’hospitalisation de 11 services Tri : - cas graves et/ou inattendu = pharmacovigilance - cas non graves Repérage des doublons codages / mots-clés / notifications spontanées CRPV – DIM

Liste de mots-clés retenus IATROGENE SURDOSAGE KASKADIL CORTICO-INDUIT HEPATOTOXICITE HEPATOTOXIQUE IMMUNO-ALLERGIQUE TOXIDERMIE DRESS OEDEME DE QUINCKE PEAG PUSTULOSE EXANTHEMATIQUE LYELL OSTEONECROSE DE LA MACHOIRE FIBROSE INTERSTITIELLE TORSADES DE POINTES NEPHROPATHIE TUBULOINTERSTIELLE EXTRAVASATION HEMATOME DU PSOAS HEMATOME SOUS DURAL HEMORRAGIE CEREBRALE AGRANULOCYTOSE FEBRILE CRPV – DIM

Liste de codes (CIM10) retenus T887 : effet indésirable d’un médicament sans précision Y579 : effets indésirables d’une substance ou d’un médicament, sans précision au cours de son usage thérapeutique Y442 : effets indésirables des anticoagulants au cours de leur usage thérapeutique I619 : hémorragie cérébrale T455 : intoxication (surdosage, erreur) par anticoagulants T509 : intoxication par médicaments ou substances biologiques, autres et sans précision Z921 : antécédent personnel d’utilisation actuelle à long terme d’anticoagulants Z922 : antécédent personnel d’utilisation actuelle à long terme d’autres médicaments Y510 : effets indésirables des anticholinestérasiques A047 : entérocolite à clostridium difficile E059 : thyréotoxicose sans précision (non spécifique) F110 : troubles mentaux et du comportement liés à l’utilisation d’opiacés : Intoxication aiguë F192 : troubles mentaux et du comportement liés à l’utilisation de drogues multiples et troubles liés à l’utilisation d’autres substances psycho-actives, syndrome de dépendance F193 : idem, syndrome de sevrage D695 : thrombopénie secondaire CRPV – DIM

Peut-on ne retenir qu’une des 2 méthodes ? Hypothèses METHODE A METHODE B Nombre de résumés EI Doublons Quelle méthode procure le meilleur rendement ? Quelle est la méthode la plus performante en nombre d’EI détectés ? Peut-on ne retenir qu’une des 2 méthodes ? CRPV – DIM

Résultats quantitatifs rendement global 57% 33% Codage Mots-clés CRPV – DIM

Résultats quantitatifs rendement EIG CODAGE 84 EIG MOTS CLES 101 EIG Total : 148 EIG 64 37 47 Requête « mots-clés » = 20% d’EIG supplémentaires Complémentarité des 2 méthodes CRPV – DIM

Résultats quantitatifs rendement EING CODAGE 83 EING MOTS CLES 120 EING Total : 188 EING 105 68 15 Requête « mots-clés » = 45% d’EING supplémentaires Complémentarité des 2 méthodes CRPV – DIM

Notification spontanée Sur la même période de 6 mois, pour les mêmes services : 13 EI ont été rapportés dont 5 doublons avec les EI de l’étude CRPV – DIM

Résultats qualitatifs codage 80% des EI détectés par 4 codes → Z92.2 → Z92.1 → T88.7 → Y57.9 T88.7 et Y57.9 largement utilisés pour coder les EI Z92.2 et Z92.1 principalement utilisés par 2 services mais rendement insuffisant Y44.2 et T45.5, potentiellement intéressants (problématique des AVK) CRPV – DIM

Résultats qualitatifs mots-clés Près de 85% des EI détectés par 3 mots-clés → iatrogène → surdosage → toxidermie Intérêt de ces mots « iatrogène » et « surdosage » quantitatifs : surdosage détecte à lui seul 45% des EI non spécifiques « universels » complémentaires « toxidermie » Spécifique : 50% des EI identifiés en dermatologie CRPV – DIM

Typage des EI selon MedDRA CRPV – DIM

Classes médicamenteuses comparaison avec EMIR Plus de 30% d’effets iatrogènes liés aux AVK (doses thérapeutiques, surdosages, sous-dosages, interactions) Autres classes concernées (ordre décroissant de fréquence) - médicaments du système cardiovasculaire - médicaments du SNC - antibiotiques - héparines et antiagrégants plaquettaires CRPV – DIM

Conclusion (1) Réponses aux 3 questions initiales : Supériorité de la requête mots-clés en terme de rendement (57% contre 33%) Supériorité de la requête mots-clés en nombre d’EI détectés (221 contre 167 EI totaux, 101 contre 84 EIG, 120 contre 83 EING) Complémentarité des 2 méthodes (Perte de 34% des EI si on se prive du codage) Choix stratégiques possibles Améliorer une méthode afin qu’elle intègre les cas de l’autre Cumuler les deux méthodes et repérer facilement les doublons CRPV – DIM

Conclusion (2) Option retenue = utiliser les 2 requêtes - codage : T88.7 et Y57.9 suffisants - mots-clés : travailler à l’amélioration de la liste CHOIX des MOTS CLES +++ CRPV – DIM

Perspectives PMSI - pharmacovigilance Deux exemples d’application : Préciser un signal de pharmacovigilance Suivi des PGR CRPV – DIM

Renforcement d’un signal Signal de valvulopathie après traitement par benfluorex dans quelques publications dont un cas brestois Interrogation 1 : PMSI CHU de Brest (2000-2008) codes « diabète » soit E.10-E14 codes « atteintes valvulaires » soit I.05-I.09 et I.34-I.39 diagnostic principal ou associé significatif identification de 3 cas à partir de 240 résumés de sortie + CRPV – DIM

Renforcement d’un signal Interrogation 2 : PMSI CHU de Brest (2000-2008) codes « atteintes valvulaires » soit codes I.05 à I.09 et I.34 à I.39 en diagnostic principal ou associé significatif recherche d’une suite de caractères dans le résumé de sortie « benfluorex » ou « mediator » identification de 10 cas considérés comme graves (hospitalisations) et saisis dans la base Pharmacovigilance de l’Afssaps + CRPV – DIM

Suivi de molécules sous PGR 35 spécialités sous PGR (mai 2009) Interrogation PMSI du CHU de Brest sur la période 01-09/2009 recherche d’une suite de caractères dans le résumé de sortie soit 54 noms de spécialités ou dci Test de faisabilité (quelques exemples) : Mots clés nombre de séjours nombre de consult Byetta, exenatide 21 45 Exjade, deferasirox 87 19 Revlimid, lenalidomide 164 141 Tracleer, bosentan 77 50 CRPV – DIM

Suivi Tracleer® (bosentan) Hospitalisations Cohorte de 50 patients Informations facilement extraites du résumé de sortie : Indication, lieu du séjour hospitalier, nombre de jours d’hospitalisation, traitement en cours ou initialisé, thérapeutique unique ou associée, rapport bénéfice–risque Informations assez facilement retrouvées : ATCD, durée du traitement par Tracleer® ou Volibris ®, posologie, traitement concomitant, détails chiffrés de l’efficacité ou de la tolérance Identification de 3 arrêts de traitement pour une atteinte hépatique (non notifiés spontanément) CRPV – DIM