Pr Paul Menu Université Inter-Age Jeudi 24 Janvier 2002 Xénogreffes et xéno clonage : Espoir pour le XXI ème Siècle ou folle utopie Pr Paul Menu Université Inter-Age Jeudi 24 Janvier 2002

Jardinage et chirurgie semblent entretenir une relation inattendue, mais tenace. La greffe et les greffons évoquent dans l’Antiquité le stylet de l’écriture (graphum). Greffer vient du grec graphein (inscrire) Il y a deux siècles la greffe est passée du règne végétale au règne animale. « Transplantare » reste intiment lié à plantare ( planter) qui fait référence à la plante du pied utilisée pour tasser le sol. Qui évoque un rapport primitif entre l’homme et la terre quand la cueillette ne suffit pas aux besoins alimentaires Toute transplantation évoque un rapport entre  l’activité de l’homo rectus et le terrain nourricier.

Définition et précision Allogreffe: remplacement d’un organe, d’un tissu par l’organe ou le tissu identique d’un donneur de la même espèce. Rejet: ensemble du processus de défense d’un organisme contre tout corps étranger vivant

Cellules et conception sexuée Un noyau Un cytoplasme une membrane Des mitochondries L’ADN Les centaines de milliards de cellules qui composent notre corps proviennent toutes d’une cellule initiale unique

Nous sommes 6.000.000.000 Le corps humain est formé d ’environ 10.000.000.000.000.000 de cellules dont chaque noyau contient 46 chromosomes avec exactement le même ADN et le même plan de fabrication.

L’ADN Les chromosomes sont formés d’ADN. La longueur de la molécule d’ADN contenu dans une cellule humaine est de l’ordre de 2 mètres. Ce qui représente 6 milliards de barreaux L’ADN

Qu’est-ce qu’un gène? Quelque Chose qui définissait une caractéristique transmissible de manière héréditaire. Structure constitué d’ADN, qui code pour la synthèse de protéines. Unité qui détermine un caractère phénotypique C’est une information et non de la matière C’est une information portée par un acide nucléique qui peut se recopier et coder pour une fonction On est passé d ’un concept simple à un concept plus compliqué ou les combinatoires permettent de produire de la diversité ce qui nécessite de penser en termes de réseaux de gènes

La mitose Division cellulaire : la mitose Une cellule a 2n chromosomes donne naissance à deux cellules ayant aussi 2n chromosomes.

Fécondation sexuée

Cellules: souche :embryonnaire: gamète

Le Clonage Comment Dolly Pourquoi? Les végétaux Les jumeaux Le clonage de Dolly est complètement différent du clonage par transfert nucléaire sorte de multiplication des animaux jumeaux

Améliorer la productivité et la qualité des animaux d’élevage. Les clones produit sont très proches de l’adulte sur lequel on a prélevé des cellules, pas totalement identiques, en raison de l’inévitable différence d’environnement, en raison surtout du rôle mal connu joué par le cytoplasme de l’ovocyte receveur au moment de la fusion. pourquoi Dolly? Améliorer la productivité et la qualité des animaux d’élevage. Recherche médicale

Nous ne savons pas comment se fait la programmation du développement Quel est le rôle et l’importance des mitochondries responsables de la respiration cellulaire et dont l’ADN n’est transmise que par la mère porteuse. Le cytoplasme contient toute une série de protéine et d’enzyme qui interviennent pour permettre au génome du noyau transféré de s’exprimer dans le bon ordre.

Les bénéfices potentiels Connaissance produire des changements génétiques précis Connaissance des maladies Efficacité des traitements Acquis /inné Le clonage transgénique pour produire des protéines médicaments Mucoviscidose Anticoagulant Cancer Hémophilie

Quand Dolly va-t-elle mourir? Au même age que sa mère ? Le même jour ? Avant sa mère ? A une date totalement indépendante? 

Quel Intérêt pour l’éthique? « Je trouverai extrêmement stimulant d ’observer une copie de moi-même , de cinquante ans plus jeune. Et ne serait-ce pas sensationnel d’expliquer à votre clone les erreurs que vous avez commises et le moyen de les éviter » R Dawkins Dolly et sa « mère » sont bien plus différents que deux vrais jumeaux Nos gènes ne sont que le plan de base. Notre personnalité est le produit total de notre expérience de vie. Seul le xéno clonage pourrait être envisageable Pancréas Cœur foie

État de lieux de l’allotransplantation Prélèvements Augmentation des SME Stabilisation des prélèvements Augmentation des refus de PMO Devenir des greffons Résultats actuels Cardiaque à 5 ans 65 % de survie Rénale 80 % à 1 an, 70 % à 5 ans

333 décédés en attente par an

Cœurs Reins Devenir des cohortes de malades inscrits chaque année en attente d ’une greffe

Le registre des refus : Premiers résultats de l’enquête régionale Le registre n’est pas connu du public, les formulaires ont disparu dans beaucoup d’officines Ce registre est mal accueilli par les personnes qui souhaitent faire don de leurs corps. Le refus est global : cœur, cornée etc... L’inscription n’est pas obligatoire Décret d’application du 30 mai 1997

Les solutions de rechange En France, il manque au moins 100 cœurs par année Les solutions de rechange Cœur artificielle Rein Artificielle Sang artificiel Xénogreffe Culture tissulaire Sans transmettre une autre maladie Lutter contre les causes de la maladie

« L ’hypothèse d’un virus latent, capable d ’infecter silencieusement un grand nombre de personnes avant d’être découvert est très certainement l’hypothèse théorique majeure du risque pour la collectivité » D Houssin