Actualité de la maladie d’Alzheimer… Paris, 15 Mai 2010 Bruno Dubois Directeur de l’IM2A Directeur d’ Unité de Recherche à l’INSERM Président du Comité Scientifique de l’Association France-Alzheimer Hôpital de la Salpêtrière - Paris

Les lésions de la maladie sont connues 27 novembre 1901 Auguste D 8 Avril 1906 Décès d’Auguste D plaque sénile DNF

Les lésions apparaissent tôt Prévalence DNF 1 0.8 PS 0.6 0.4 Cortex entorhinal 0.2 Isocortex Age 20 40 60 80 100 Phase de compensation Phase symptomatique Cascade biologique 1ers symptômes --- démence MCI MA cause

Progression de l’atrophie hippocampique

Nous savons mesurer le volume de l’hippocampe 1 2 postérieur 3 4 5 antérieur 6 7 8 MA stade léger Hippocampe 25% Amygdale 36% 9 10

On peut visualiser in vivo les lésions de la maladie Traceur amyloïde en TEP (Pittsburgh Compound-B : PIB) Klunk, 2004 Klunk et al. 2004

Dans l’avenir une simple IRM pourra visualiser les plaques séniles In vivo C Jack, M Garwood et al. MRM 2005 Microscopie par RMN 9,4 Tesla Souris transgénique (APP et preseniline) Taille moyenne des plaques 26µm à 24 mois, In vitro Thio-S SE GE

Institut de la Mémoire et de la Maladie d’Alzheimer Pavillon Chaslin – Hôpital de la Salpêtrière 2000 m2 dédiés à la recherche translationnelle sur les maladies cognitives et comportementales (Maladie d’Alzheimer et Syndromes Apparentés)

Réseau Aloïs-IM2A Centre de ressources pour les diagnostiques complexes Centre de référence national « Démences Rares » maladie de Pick et apparentées, Aphasies Primaires Progressives, DCB, PSP… Centre de référence national multisite « Malades Alzheimer Jeunes » Groupes de parole Centre de Neuroimagerie spécialisé (projet d’IRM dédié) Participation à des protocoles thérapeutiques

Le projet IM2A Clinique (Ville-hôpital) Recherche clinique Validation Diagnostic et biomarqueurs Formation CMP IM2A Réseau Aloïs CRB Ville Imagerie Pharmaco Génétique CMRR C. national de ref cohortes Prélèvements MG, NL Recherche CR - ICM Sces Cliniques CIC UNC Clinique (Ville-hôpital) Recherche clinique Recherche fondamentale

De nombreux médicaments sont actuellement en développement - Vaccination Aβ (immunisation active) - Anticorps Aβ (immunisation passive) APP Tau - Kinases I(-) - tau aggréga° - stabilisa° MT X (Aβ) n oligomères Aβ fibrilles C99 Aβ ? X X X X … dégénérescence neuronale dysfonct. synaptique mort neuronale plaques, DNF X β-sécrétase γ-sécrétase inhibiteurs inhibiteurs dégradation Aβ - Inhibiteurs d’aggrégation - chélateurs de métaux - GAG mimétiques Neuroprotection : - anti-oxydants - anti-apoptotiques - modulateurs de NT