Surveillance Biologique de l'Exposition aux Solvants JDV Besançon 04,05 et 06 décembre 2006 Rachid Chaït, capacitaire 3°S, Reims

Rappel sur les Solvants Fort pouvoir solubilisant, Volatilité en général élevée. – Vapeurs de solvants en concentration à de nombreux postes de travail, – induisant lexposition, le plus souvent respiratoire mais parfois également cutanée, – de très nombreux travailleurs, – en augmentation dans : Industrie Construction (BTP).

Rappel sur les solvants (suite) Dangers, affections connus de longue date, Nouvelles propriétés toxicologiques mises en évidence ces 15 dernières années, et les données sont encore parfois insuffisantes...

Définition: La surveillance biologique de l'exposition ou Biométrologie consiste à mesurer et à suivre, dans les milieux biologiques de travailleurs exposés à des produits chimiques, des Indicateurs Biologiques d'Exposition (IBE) qui peuvent être : –soit le toxique (solvant) lui-même, –soit un ou plusieurs de ses produits de transformation ou métabolites. principalement sang et l'urine; parfois salive; air expiré.

La surveillance biologique de l'exposistion en générale, Fait partie intégrante de la prévention primaire en identifiant et quantifiant l'exposition avant l'apparition de phénomènes pathologiques, s'intégrant dans la démarche d'évaluation des risques professionnels dus à des substances chimiques.

La Surveillance Biologique de l'Exposition (SBE) : peut aussi s'appuyer sur la mesure d'Indicateurs Biologiques d'Effets (non toxiques), réalisée sur les mêmes milieux biologiques mais qui traduisent, cette fois; –soit la réponse de l'organisme (mécanisme d'adaptation ou de compensation), –soit des altérations de ses mécanismes de défense.

Remarque : La SBE vise à dépister les situations d'exposition insalubre (entachées d'un risque pour la santé). A opposer au dépistage des effets toxiques (surveillance biologique de l'intoxication) qui évalue l'état de santé des individus dans le but d'identifier ceux qui présentent déjà des manifestations d'intoxication. La surveillance biologique de l'exposition n'est pas destinée à mesurer des effets nocifs ou à diagnostiquer une pathologie professionnelle (conséquences d'une prévention inadéquate).

Objectifs : Quantifier la dose interne dun produit chimique donné –pour estimer la charge corporelle biologiquement active –évaluer ainsi le risque pour la santé (surveillance de la santé). Sassurer que lexposition professionnelle natteint pas un niveau susceptible davoir des effets nocifs. Permettre la mise en place des actions de prévention et de maîtriser le risque.

Méthodes de surveillance: Paramètres mesurés: –quantités de produits chimiques présentes dans le sang ou lurine (plus rarement dans le lait, la salive ou les tissus adipeux); –quantité dun ou de plusieurs métabolites dans ces milieux biologiques; –concentration des composés organiques volatils (solvants) dans lair alvéolaire; –dose biologiquement active des produits ayant formé des adduits avec lADN (HAP) ou dautres macromolécules, et présentant de ce fait une génotoxicité potentielle.

Avantages: Apporte + d'informations/contrôle de lair ambiant. Permet d'évaluer: –lexposition sur une période prolongée; –lexposition lorsquun travailleur est appelé à se déplacer dun endroit à un autre dans lentreprise; –labsorption dune substance par différentes voies, y compris la voie cutanée (DiMéthylFormamide, Méthylène DiAniline); –lexposition totale imputable aux différentes sources de pollution, professionnelles ou non; –la quantité de substance absorbée par un sujet en fonction d'autres facteurs: effort physique requis par le travail, ventilation ou climat.

Avantage (suite) Prend en considération les facteurs individuels susceptibles davoir une incidence sur la cinétique de lagent toxique dans lorganisme: –Âge, Sexe, –Facteurs génétiques, –Etat fonctionnel des organes assurant la biotransformation de la substance toxique et son élimination.

Avantages (suite 2): Peut être pratiqué à tout moment jugé utile, contrairement aux prélèvements environnementaux, plus lourds à mettre en œuvre et à gérer, et plus coûteux; Permet de tester l'efficacité de diverses mesures préventives (port de gants, masques, application de crèmes barrière); Contribution à l'évaluation des risques environnementaux pour l'homme par la mise en place de programmes de surveillance biologique des populations exposées à des polluants dans l'alimentation ou dans l'atmosphère.

Limites: Nombre des substances quil est possible de contrôler dans les milieux biologiques est encore assez faible; –Tous les solvants non pas d'IBE, certains en ont plusieurs La cinétique du toxique ou de ses métabolites dans l'organisme doit être bien connue pour permettre la pertinence du choix IBE contre le choix VME dans l'atmosphère; En cas dexposition aiguë, la surveillance biologique napporte dinformations utiles que pour les substances rapidement métabolisées telles que les solvants aromatiques;

Limites (suite): La signification des IBE non encore clairement définie; on ne sait pas toujours si la quantité dune substance trouvée dans un milieu biologique reflète lexposition récente ou cumulée; En général, les indicateurs biologiques ne renseignent pas sur la quantité réellement présente dans lorgane cible; On ignore souvent les interférences métaboliques possibles entre les substances incluses dans une surveillance biologique et les autres substances exogènes (apports alimentaires, tabagisme, alcoolisme, médicaments, etc.);

Limites (suite 2) Les relations qui existent entre le niveau dexposition dans le milieu de travail, les valeurs des IBE et les répercussions possibles sur la santé sont parfois mal connues; Il est indispensable deffectuer des études de suivi, car des substances considérées aujourdhui comme étant sans danger pourraient un jour se révéler nocives. La fiabilité du prélèvement (contamination, horaire du prélèvement), de la conservation (évaporation, adsorption, absorption, précipitation, biodégradation), du dosage : spécificité et sensibilité de la méthode de dosage; contrôles internes de qualité; contrôles externes de qualité; n'est pas toujours assurée.

Limites (suite 3): Difficultés d'interprétation: – liées à l'expression des résultats (intérêt et limites des concentrations urinaires corrigées), – liées à l'individu exposé (facteurs génétiques, physiologiques ou pathologiques modifiant la sensibilité aux effets toxiques), – liées à des co-expositions (interactions toxicocinétiques, métaboliques ou toxicodynamiques).

Connaissances préliminaires avant de programmer une SBE : Connaissance de labsorption, distribution, métabolisme et lexcrétion de la substance exogène dans lorganisme (toxicocinétique); Connaissance des modifications survenant dans lorgane cible (toxicodynamique); Existence dindicateurs ayant une bonne valeur prédictive de référence : BEI américains, BAT allemands ; valeurs réglementaires et valeurs guides françaises Dans ce contexte, la validité dun test est laptitude du paramètre considéré à prédire la situation effective (telle quon lattendrait dun instrument de mesure très précis). La validité est déterminée par la résultante de deux caractéristiques: sensibilité( + elle est grande – faux négatifs) et spécificité (- de faux +).

Principaux tests utilisés: Trois catégories de tests: –1) Détermination des substances ou de leurs métabolites dans les milieux biologiques: Tests selectifs=majorité des tests actuellement utilisés. Exemple dosage du méthylchlorophorme, le tétrachloréthylène... Tests non selectifs= indicateurs non spécifiques de l'exposition. Exemples: détermination des corps diazoïques urinaires pour dépister une exposition aux amines aromatiques, dosage des thioéthers urinaire comme indicateur d'exposition aux substances électrophiles génotoxiques, ou la détermination du pouvoir mutagène des urines...

Principaux tests utilisés (suite): –2) Mesure d'un effet biologique non toxique corrélé avec la dose interne: exemple; mesure de l'inhibition de la pseudocholinestérase sérique (pesticides organophosphorés). –3) Estimation de la quantité de produit actif fixé sur les molécules cibles critiques: exemple; mesure de la quantité de substances génotoxiques (certains hydrocarbures aromatiques polycycliques) fixée sur l'ADN des lymphocytes ou des protéines circulantes dans l'espoir d'évaluer indirectement la quantité de ces substances fixée sur l'ADN des cellules cibles.

Les Indicateurs Biologiques d'Exposition (IBE): Équivalents biologiques des valeurs limites atmosphériques, les IBE n'ont pas, du moins en France, de caractère réglementaire. Rréférence USA (1946) le BEI (Biological Exposure Indice) proposées par les hygiénistes de l'ACGIH (American Conference of Governmental Industrial Hygienists). Le BAT (Biologischer Arbeitsstoff Toleranzwert) est la valeur biologique de référence par corrélation avec les valeurs MAK (équivalent de la VLE) proposée depuis 1971 par les hygiénistes allemands de la DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft).

IBE (suite ): En France, apparition pour la première fois des IBE en 1974 (tableau de MP n° 64 pour la réparation des affections liées au CO) ; L'arrêté du 5 avril 1985 fait mention d'IBE pour la surveillance des salariés exposés aux amines aromatiques, mais sans indication de normes biologiques; Par contre le décret du 1 février 1988 concernant la protection des travailleurs exposés au plomb métallique et à ses composés fait largement référence à la plombémie.

IBE (suite 2): Des valeurs guides sont recommandées en France, élaborées à partir des valeurs américaines et de l'expérience française dans ce domaine par le Groupe Scientifique pour la Surveillance des Atmosphères de Travail (G2SAT). Le document expose les principes de base de cette surveillance : objectifs de la surveillance biologique, signification des IBE, modalités des prélèvements, interprétation des résultats. La dernière mise à jour du document date de fin 1997.

Modalité des prélèvements biologiques: Il est indispensable d'associer le prélèvement à la rédaction d'une fiche d'activité relevant les tâches réalisées le jour même (± l'activité de la semaine): –tâches; durée, horaires; –quantités manipulées, conditions de manipulation; –date et heure de prélèvement; –nature et état des protections individuelles etc. –facteurs physiologiques et pathologiques étrangers à lexposition et susceptibles de modifier les valeurs des indicateurs.

Modalité des prélèvements biologiques (suite): Le strict respect du protocole est aussi important que la comparaison à la valeur chiffrée proposée (cf. Biotox). Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions rigoureuses d'hygiène, pour éviter tout risque de contamination externe, qui fausserait la valeur de l'IBE. –Pas de prélèvement sur les lieux de travail, peau et cheveux propres (douche préalable si nécessaire.), pas de port des vêtements de travail pendant le prélèvement.

Modalité des prélèvements biologiques (suite 2): Le moment du prélèvement varie selon la ½ vie du contaminant: –« Avant le poste », –« Pendant le poste » ou « en fin de poste » (élimination rapide ½ vie<5h) –A la fin de la semaine de travail (½ vie>5h avec accumulation dans l'organisme du contaminant). Pas de moment particulier pour les substances dont la ½ vie est très longue.

Les facteurs d'Interférence: Origine éthnique: –Le métabolisme des solvants usuels tels que le toluène, le xylène, le trichloroéthylène, le tétrachloroéthylène et le méthylchloroforme varie sensiblement dun groupe ethnique à lautre; Age, Sexe; Régime alimentaire, Mode de vie: –Tabac: absorption directe des substances naturellement présentes dans les feuilles de tabac, des polluants du milieu de travail déposés sur les cigarettes, ou encore des produits de combustion;

Les facteurs d'Interférence (suite): –Alcool:Une dose unique dalcool peut inhiber le métabolisme de nombreux solvants dont le trichloroéthylène, le xylène, le styrène et le toluène (concurrence métabolique entre lalcool éthylique et ces solvants /enzymes de dégradation indispensables). –Lingestion régulière dalcool peut influencer le métabolisme des solvants en accélérant leur biotransformation, selon toute vraisemblance par induction du système doxydation microsomal. –Etats pathologiques, consommation de médicaments...

Interprétation des résultats: Les résultats nominatifs relèvent du secret médical; Un mesurage isolé d'un indicateur biologique n'est en général pas directement exploitable et ne permet qu'une appréciation ponctuelle; Privilégier un suivi dans le temps, en répétant les prélèvements dans des conditions identiques à intervalles déterminés; Si les mesurages réalisés dans les prélèvements d'un travailleur sont constamment supérieurs aux IBE il faut rechercher la cause de ce dépassement et prendre les mesures appropriées pour réduite l'exposition.

Conclusion: La surveillance biologique constitue lune des trois grandes démarches suivies pour prévenir les maladies liées à la présence dagents toxiques dans lenvironnement général ou professionnel, les deux autres étant les contrôles dambiance et la surveillance de la santé des travailleurs. La mise en oeuvre de la surveillance biologique incombe à la médecine du travail. C'est le médecin du travail qui suit le personnel, prescrit les examens et en reçoit les résultats.

Conclusion (suite): Lorsque la surveillance biologique objective une exposition à risque, c'est également au médecin du travail qu'il revient, en concertation avec les responsables concernés, de proposer les mesures qui s'imposent pour changer les habitudes ou améliorer les postes de travail, la ventilation locale, la protection ou l'hygiène individuelle.. Les médecins du travail peuvent s'aider du Guide BIOTOX qui traite de plus de 100 polluants (dosages disponibles, fiches de nuisance chimique, liste des laboratoires).

Merci