F. Forquet Cours d’Immunologie fondamentale L3 Complexe Majeur d’Histocompatibilité Présentation Antigénique et Coopération cellulaire F. Forquet Cours d’Immunologie fondamentale L3

Hématopoièse

Les Récepteurs de l’Immunité Innée (PRR : pattern recognition receptor) Molécules de surface, secrétées ou intracellulaires Conservées et Invariantes Reconnaissance du « Non Soi Microbien » (PAMP : pathogen associated molecular pattern) ex LPS Reconnaissance du « Soi Absent » ex CMH cl.I Reconnaisance du « Soi Altéré ou Induit » ex cas d’infection, transformation, mort cellulaire

Les Récepteurs du système immunitaire inné Pattern Recognition Receptors (PRRs) PRR Secrétés Fonctions Mannan-binding lectin Activation du Complément par la voie des lectines C-reactive protein Opsonisation, activation du Complément par la voie Serum amyloid protein classique LPS-binding protein (LBP) Reconnaissance du LPS PRR Intracellulaires ds RNA activated protein kinase (PKR) Activation de NF-B et des MAP kinases; inhibition de la traduction et induction de l’apoptose dans des cellules stressées ou infectées par un virus NOD Activation de NF-B et des MAP kinases; induction de l’apoptose Toll like receptors (TLR) PRR

Les Récepteurs du système immunitaire inné PRR de surface Fonctions CD14 (MF) Co-recepteur des TLR Récepteur au Mannose (MF, DC) Phagocytose Récepteur Scavenger (MF) Phagocytose, clearance du LPS, homéostasie des MARCO lipides Intégrines CD11b-c/CD18 (MF, DC) endocytose du LPS, adhésion Récepteurs au Complément CR1,2,3 Activation du Complément, opsonisation, phagocytose (MF, DC) mais aussi activation B Toll like receptors (TLR) Activation de NF-B et des MAP kinases PRR de suface et TLR

- + Cellule « normale » Cellule cible NK NK ACTIVATION: 0 CMH class I ligands activateurs Cellule cible CMH class I ligands activateurs NK KIR inhibiteurs récepteurs activateurs NK KIR inhibiteurs récepteurs activateurs ACTIVATION: 0 + - + - ACTIVATION: +

La Maturation des DC s’accompagne d’un changement de fonction et de localisation Molécules du CMH de classe II intracellulaires Molécules du CMH de classe II à la surface Molécules de costimulation faiblement exprimées Molécules de costimulation fortement exprimées Endocytose importante Endocytose faible Pas de Présentation antigénique Présentation antigénique importante Cellule peu digitée Cellules à nombreuses dendrites Localisation dans les tissus périphériques Migration vers les organes lymphoïdes

Deux types de récepteurs spécifiques à l’antigène : BCR TCR

L’expression du BCR est restreinte aux lymphocytes B BCR = Immunoglobuline = Anticorps Ig membranaire ou secrétée Deux sites de reconnaissance de l’Ag Reconnaissance directe de l’Ag Epitope linéaire ou conformationnel

TCR Structure : Expression restreinte aux lymphocytes T Complexe membranaire Expression clonale Notion de Répertoire T Grande diversité des TCR (104 ) à cause du réarrangement des gènes de leurs régions variables

Propriétés des récepteurs de l’Immunité Innée et Adaptive Récepteurs Invariant dans le génome Codés en segments géniques Pas de Réarrangement Réarrangements nécessaires Distribution Non-clonale Clonale Reconnaissance Molécules conservées Détails de structures moléculaires -> Epitope Discrimination Soi-Non soi Sélectionnée par l’évolution Selectionné dans lescellules somatiiques Action Activation Immédiate des effecteurs Activation retardée des effecteurs Réponse Molecules de Co-stimulation Expansion Clonale ou Anergie Cytokines (IL-1, IL-6) IL-2 Chémokines (IL-8) Cytokines (IL-4, IFN)

Reconnaissance par Le TCR d’un peptide (= épitope linéaire) Présenté par une Molécule codée par le CMH TCR peptide CMH

Apprêtement de l’antigène et Présentation antigénique Antigène exogène Antigène endogène Dégradation protéolytique + TCR spécifique peptides Molécules du CMH Classe I Classe II Complexes CMH-peptide Association et expression membranaire Lymphocyte T Cellule présentatrice (CPA)

Locus CMH homme / souris Classe I : ABC Classe II : DP, DQ, DR Classe I : KDL Classe II : IA, IE Grand polymorphisme : pour chaque gène de nombreux allèles

Molécules du CMH Classe I Classe II 6 allèles de molécules de classe I exprimés sur toutes les cellules de l’organisme 6 allèles (chez l’homme) de molécules de classe II exprimés sur les CPA professionnelles

Les molécules du CMH de classe I et II sont des récepteurs à peptides Molécule de classe I Molécule de classe II Niche : a1-a2 Niche : a1-b1 Peptides endogènes Peptides exogènes 8-10 aa (ancrage N et Cterm) 15-25 aa Fixation de peptides du soi et de peptides du non soi Reconnaissance des complexes CMH-peptide CMH I-peptide CMH II-peptide Lymphocyte T CD8+ Lymphocyte T CD4+ à fonction cytolytique à fonction auxilliaire

Les molécules du CMH fixent des peptides qu’ils appartiennent au soi ou non Education des lymphocytes T -> Tolérance au soi Une cellule T ne reconnait un peptide que dans le Contexte d’une molécule du CMH du soi : C’est la Restriction

Activation T via le CD3

Signalling du TCR

Fonctions effectrices : Différenciation en T activés ou en cellules T mémoires Activité lytique Sécrétion de cytokines Prolifération des clones T activés (ou anergie ou apoptose) Coopération cellulaire

Activation T CD8+

Granules cytolytiques

Corécepteur T

Cosignal T

schéma de la synapse immunologique pSMAC pSMAC cSMAC

Coopération CD4 / CD8

Activation T-B