ARV-trial.com Switch pour DRV/r 600/100 mg Etude DRV600 1

Etude DRV600 : switch pour DRV/r 600/100 mg Schéma de l’étude Randomisation* 1 : 1 Sans insu W48 ≥ 18 ans Traitement stable par DRV/r 800/100 mg + 2 INTI avec ARN VIH < 50 c/ml > 12 semaines Pas d’antécédent d’échec virologique sous IP Pas de mutations de résistance à DRV DRV 800 mg + rtv 100 mg + 2 INTI (poursuite) n = 50 DRV 600 mg + rtv 100 mg + 2 INTI n = 50 * Randomisation stratifiée sur ARN VIH (≤ ou > 100 000 c/ml) avant le début des ARV Objectifs Principal: proportion avec succès thérapeutique à S48 (analyse en ITT) Avec l’hypothèse de 90 % d’efficacité à S48, l’inclusion de 100 patients donne une puissance de 80 % pour détecter une différence minimale d’efficacité de 15 % Autres: analyse observée de l’efficacité virologique, sous-étude PK, analyse coût- efficacité DRV600 Molto J. J AntimicrobChemother 2015;70:1139-45

Caractéristiques à l’inclusion et devenir Etude DRV600 : switch pour DRV/r 600/100 mg Caractéristiques à l’inclusion et devenir DRV/r 800/100 n = 50 DRV/r 600/100 Age moyen, ans 45 46 Femme 18 % 20 % Co-infection VHC 14 % 26 % CD4/mm3 à l’inclusion, moyenne 591 523 Nadir de CD4/mm3, moyenne 201 197 Durée ARN VIH < 50 c/ml (semaines), médiane 107 INTI associés TDF/FTC ABC/3TC 68 % 32 % 64 % 34 % Interruption avant S48, n 3 5 ARN VIH confirmé > 50 c/ml 2 Perdu de vue 1 Décès DRV600 Molto J. J AntimicrobChemother 2015;70:1139-45

Etude DRV600 : switch pour DRV/r 600/100 mg Résultats Absence d’échec thérapeutique (ITT) ARN VIH < 50 c/ml (observé) DRV/r 600/100 + 2 INTI DRV/r 800/100 + 2 INTI Différence - 4 % (borne inférieure -12,9 %) 100 94 96 90 20 40 60 80 % Différence - 2,2 % (borne inférieure - 9,6 %) Tolérance DRV/r 800/100 DRV/r 600/100 EI gastro-intestinal de grade ≥ 2 n = 6 n = 4 Elévation des lipides n = 5 Pas d’arrêt pour événement indésirable Génotype réalisé pour 3/5 échecs virologiques : pas d’émergence de résistance DRV600 Molto J. J AntimicrobChemother 2015;70:1139-45

Etude DRV600 : switch pour DRV/r 600/100 mg Pharmacocinétique DRV Crésiduelle (moyenne) : 2,21 ± 1,44 mg/dl pour DRV/r 800/100 vs : 2,19 ± 1,50 mg/dl pour DRV/r 600/100 (p = 0,94) Pas de différence significative pour les ASC ni les autres paramètres PK entre les 2 groupes Données complètes de l’étude PK DRV/r 800/100 n = 15 DRV/r 600/100 n = 15 Moyenne (IC 90 %) Rapport des moyennes géométriques DRV600/DRV800(IC 90 %) ASC0-24 (mg.h/l) 83,99 (72,92 – 96,73) 76,66 (66,56 – 88,29) 0,91 (0,75 – 1,10) Cmax (mg/l) 6,63 (5,92 – 7,42) 6,52 (5,82 – 7,29) 0,98 (0,84 – 1,15) Crésiduelle (mg/l) 1,84 (1,45 – 2,32) 1,60 (1,26 – 2,02) 0,87 (0,63 – 1,21) DRV600 Molto J. J AntimicrobChemother 2015;70:1139-45

Etude DRV600 : switch pour DRV/r 600/100 mg Conclusion L’efficacité d’une dose journalière de DRV 600 mg est identique à celle de la dose standard de 800 mg, en association avec le ritonavir 100 mg et 2 INTI, en stratégie de switch, chez des patients VIH bien contrôlés virologiquement par DRV/r 800/100 mg + 2 INTI Cette stratégie peut potentiellement se traduire par des économies substantielles en terme de coût de la prise en charge des patients infectés par le VIH Réduction moyenne du coût annuel pour chaque patient traité avec succès par DRV 600 mg de 7273 $US Limite : étude n’ayant pas la puissance pour détecter une différence d’efficacité de moins de 15 %, qui peut rester cliniquement pertinente DRV600 Molto J. J AntimicrobChemother 2015;70:1139-45