Immunologie Chapitre 4 1ère et 2ème partie titre Présentation Système humoral
PLAN plan 1. Présentation du système immunitaire. 1.1. Organisation générale. PLAN 1.1.1. Immunité non spécifique. 1.1.2. Immunité spécifique. 1.2. Les cellules du système immunitaire. 1.2.1. Généralités. 1.2.2. La lignée lymphoïde. plan 1.2.3. La lignée myéloïde. 1.2.4. Pour résumer. 2. Les immunoglobulines (AC). 2.1. La famille immunoglobuline. 2.1.1. Structure. 2.1.2. Classes d’Ig. 2.2. La réaction antigène / anticorps. 2.2.1. Notion d’antigène. 2.2.2. Le site de liaison. 2.3. Sécrétion des AC.
1.1.1 1. Présentation du système immunitaire. 1.1. Organisation générale. 1.1.1 1.1.1. Immunité non spécifique. Ce peuvent être des éléments étrangers (virus, toxines,...) ou internes (cellules à renouveler, dépôts chimiques,...) Le système immunitaire est constitué de l’ensemble des tissus, cellules et molécules qui permettent la protection de l’organisme vis-à-vis des éléments moléculaires ou cellulaires susceptibles de nuire à l’organisme. Il est composé de plusieurs lignes de défenses qui se complètent. Elles empêchent la pénétration des éléments étrangers (antigènes). Barrière physique: peau, épithélium,… Barrière chimique: sécrétions (salive, larmes, sucs digestifs, mucus… Flores commensales. PLAN 1
1.1.2 1. Présentation du système immunitaire. Il est constitué de deux systèmes interdépendants qui collaborent étroitement: 1.1. Organisation générale. 1.1.2 1.1.2. Immunité spécifique. Système humorale: éléments en solution dans les liquides de l’organisme (les AC et les LyB/plasmocytes qui les sécrètent). Le système immunitaire spécifique est un ensemble de cellules (les leucocytes) et de molécules (les anticorps) capables de reconnaître spécifiquement un antigène et de l’éliminer. Système tissulaire: éléments qui éliminent les cellules abimées ou infectées (LyT) Le processus est plus efficace que celui de l’immunité non spécifique mais plus long à se mettre en place. C’est lui que nous verrons en détail. PLAN 4
1.2.1 1. Présentation du système immunitaire. 1.2. Les cellules du système immunitaire. 1.2.1 1.2.1. Généralités. Toutes les cellules immunitaires dérivent de cellules souches multipotentes capables de différenciation et de spécialisation. Lignée myéloïde Ces cellules sont présentes dans la moelle blanche des os. La lignée myéloïde appartient à l’immunité non spécifique. Il existe deux lignées de cellules en fonction de leur rôle et de leur mode de maturation. Lignée lymphoïde Ces deux lignées collaborent étroitement. La lignée lymphoïde appartient à l’immunité spécifique. PLAN 5
1.2.2 1. Présentation du système immunitaire. 1.2. Les cellules du système immunitaire. 1.2.2 1.2.2. La lignée lymphoïde. Il s’agit des lymphocytes. Maturation dans le thymus. Lymphocytes matures inactifs Reconnaissance de l’Ag: Lymphocytes actifs Il existe deux familles de lymphocytes: précurseurs immatures lymphocyte B: à l’origine de la synthèse des AC. lymphocyte T: responsable de l’immunité tissulaire. PLAN
Il s’agit d’un ensemble hétérogène. 1. Présentation du système immunitaire. 1.2. Les cellules du système immunitaire. 1.2.3 1.2.3. La lignée myéloïde. Il s’agit d’un ensemble hétérogène. Ce sont des macrophages (immunité non spécifique) et des cellules présentant l’antigène (CPAg) au lyT. monocytes neutrophiles: interviennent dans l’inflammation, phagocytose des levures et des bactéries. Avant on les appelait des polynucléaires. mais c’était avant... éosinophiles: sécrètent les lymphokines et interviennent dans l’immunité anti-parasitaire. Il existe aussi les thrombocytes (ou plaquettes) qui activent la coagulation sanguine. granulocytes basophiles: interviennent dans les phénomènes d’allergie par dégranulation. PLAN 7
1.2.4 1. Présentation du système immunitaire. 1.2. Les cellules du système immunitaire. 1.2.4 1.2.4. Pour résumer. Nous n’étudierons en détail que les cellules de l’immunité spécifique. Lignée myéloïde Nous ne verrons l’influence des autres cellules au cours de l’activation de la réponse immunitaire. La lignée myéloïde appartient à l’immunité non spécifique. Lignée lymphoïde Lignée lymphoïde La lignée lymphoïde appartient à l’immunité spécifique. La lignée lymphoïde appartient à l’immunité spécifique. PLAN 8
2.1.1 2. Les immunoglobulines (AC). 2.1. La famille immunoglobine. 2.1.1. Structure. Glycoprotéines 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères identiques 2 à 2. chaîne glucidique Chaque chaîne possède des domaines. domaine variable VH Domaine: partie d’une protéine qui possède une conformation et activité autonome. Il n’est pas influencé par des modifications des autres domaines. domaine variable VL domaine constant CL chaîne légère L domaine constant CH1 ponts disulfures domaine constant CH2 chaîne lourde H domaine constant CH3 PLAN 9
2.1.1 2. Les immunoglobulines (AC). 2.1. La famille immunoglobine. Les domaines constants possèdent une forte homologie de séquence : * dans une même immunoglobuline * entre immunoglobulines différentes 2.1. La famille immunoglobine. 2.1.1 2.1.1. Structure. Glycoprotéines Les domaines variables possèdent des séquences très différentes entre elles. 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères identiques 2 à 2. Chaque chaîne possède des domaines. domaine variable VH Domaine: partie d’une protéine qui possède une conformation et activité autonome. Il n’est pas influencé par des modifications des autres domaines. domaine variable VL domaine constant CL chaîne légère L domaine constant CH1 ponts disulfures domaine constant CH2 Elles sont sécrétées ou membranaires chaîne lourde H domaine constant CH3 Elles sont synthétisées par les plasmocytes. PLAN 10
2.1.2 2. Les immunoglobulines (AC). 2.1. La famille immunoglobine. Les Ig sont répartis en plusieurs classes en fonction de la nature (la séquence) de leurs chaînes lourdes. Il existe 5 chaînes lourdes (a, b, g, d, e) qui impliquent 5 classes (A, B, G, D, E). 2.1. La famille immunoglobine. 2.1.2 2.1.2. Classes d’Ig. IgA IgG IgM IgD IgE On sépare facilement ces différents Ig par électrophorèse. 4 sous-classes PLAN 11
2.2.1 2. Les immunoglobulines (AC). 2.2. La réaction antigène / anticorps. L’anticorps se fixe sur une petite partie de l’antigène, l’épitope. 2.2.1 2.2.1. Notion d’antigène. Ag Antigène: molécule susceptible d’être reconnue par un anticorps. Epitope: partie de l’Ag reconnue effectivement par l’AC. Réaction antigénique: réaction qui conduit à la fixation d’un AC. L’anticorps reconnaît (par ordre d’affinité décroissante: Réaction immunogène: réaction qui active l’ensemble du système immunitaire. protéines L’anticorps reconnaît d’autant mieux qu’il existe une grande diversité de molécules. sucres lipides acides nucléiques PLAN 12
2.2.1 2. Les immunoglobulines (AC). 2.2. La réaction antigène / anticorps. 2.2.1 2.2.1. Notion d’antigène. Lorsque l’Ag est commun à tous les individus d’une espèce. Ag Antigène: molécule susceptible d’être reconnue par un anticorps. Epitope: partie de l’Ag reconnue effectivement par l’AC. Il est isotypique Il est reconnu par un xénoAC Lorsque l’Ag est commun à un sous groupe d’une espèce. Réaction antigénique: réaction qui conduit à la fixation d’un AC. Réaction immunogène: réaction qui active l’ensemble du système immunitaire. Il est allotypique Il est reconnu par un alloAC Lorsque l’Ag est spécifique à un individu d’une espèce. Il est idiotypique Il est reconnu par un autoAC PLAN 13
2.2.2 2. Les immunoglobulines (AC). Ag 2.2. La réaction antigène / anticorps. 2.2.2 2.2.2. Le site de liaison. 2.2.2.1. Principe de reconnaissance. La fixation entre AC et Ag se fait grâce à des liaisons de faible énergie. Le site de fixation de l’AC se situe sur le domaine variable des deux chaînes. Cela demande une forte complémentarité des deux sites. complémentarité de forme WINNER épitope Site AC paratope PLAN 14
2.2.2.1 - + + - + - 2. Les immunoglobulines (AC). Ag 2.2. La réaction antigène / anticorps. 2.2.2.1 2.2.2. Le site de liaison. 2.2.2.1. Principe de reconnaissance. La fixation entre AC et Ag se fait grâce à des liaisons de faible énergie. Le site de fixation de l’AC se situe sur le domaine variable des deux chaînes. Cela demande une forte complémentarité des deux sites. complémentarité de forme complémentarité de charge WINNER épitope - + + - + - Site AC paratope PLAN 15
2.2.2.2 2. Les immunoglobulines (AC). 2.2. La réaction antigène / anticorps. 2.2.2.2 2.2.2. Le site de liaison. 2.2.2.2. Structure du site. Le site résulte de la combinaison des deux chaînes variables. Il existe une très grande diversité de site de reconnaissance: * diversité des domaines variables. * diversité de combinaison L / H. PLAN 16
2.2.2 2. Les immunoglobulines (AC). 2.3. Sécrétion des AC. PLAN 17 La sécrétion d’AC est stimulée par la présence de l’Ag présence de l’Ag reconnaissance de l’Ag par AC membranaire maturation prolifération clonale transformation en plasmocytes production d’AC PLAN 17