Symposium des Neurosciences QUIZZ Symposium des Neurosciences Le 3 mai 2013

Mlle L. 31 ans Se présente aux urgences le 18 mars pour cécité monoculaire transitoire de l'oeil droit Après consultation en ophtalmologie normale (FO et LAF et AV) Accompagné de cervicalgies Examen neurologique normal à l'entrée

Au cours du bilan IRM cérébrale : Pas de lésion ischémique ou hémorragique récente Multiples lésions de la substance blanche sus tentorielle en hypersignal FLAIR à prédominance corticale atteingnant en particulier le pôle antérieur des 2 lobes temporaux avec atteinte des fibres en U Pas de prédominance péricalleuse

Suite IRM Pas d'anomalie T2*. Pas de prise de contraste pathologique Pas d'anomalie vasculaire en tof et arm Pas de dissection artérielle des vx cervicaux

Reste du bilan ETT: FEVG 65%, VG non dilaté et OG non dilaté ETO normale IRM myocardique normale EDTSA et EDTC normal Bilan biologique dont bilan AIT du sujet jeune sans particularité

HYPOTHESES DIAGNOSTIQUES??

INDICE ATCD familiaux.... transmission autosomique dominante....

SUITE INDICE Ne présentait pas de cataracte Ni d'amyotrophie distale Ni de myotonie

Dystrophie myotonique de Steinert Maladie génétique à transmission autosomique dominante Prévalence mondiale: 1 sur 20 000 (québec++) = la + fréquente des dystrophies Pénétrance incomplète Mutation du gène DMPK (Dystrophy Myotonic Protein Kinase) locus q13.2 du chr 19, protéine kinase Codant la myotonine dont le rôle précis est inconnu

Steinert suite Mutation Expansion du triplet CTG (région 3' non codante du gène DMPK) Personnes atteintes nbre sup à 37 triplets Toujours manif cliniques si sup à 50 Phénomène d'anticipation Dg de certitude: technique de genetique moléculaire (southern blot ou PCR) Dg prénatal voir préimplantatoire possible

Steinert Physiopathologie Protéine DMPK= protéine kinase Localisée ds muscle cardiaque, RS des muscles squelettiques et RE des cellules epithéliales cristallin Chez les Steinert, expression du gène diminuée Csq de sequestration des ARNm mutés D'ou accumulation de protéines (CUGBP, MBL) ac effet cytotoxique ac tr epissage alternatif du canal chlore, recepteur insuline, troponine cardiaque, prot Tau, MTM1

Steinert Clinique Distribution multisystémique Variabilité inter et intra familiale +++ Plusieurs formes: Bénigne: cataracte, calvitie, déficit musculaire minime ou absent, risque cardiaque (inf 150) Commun: début 30-40 ans (300-1000) Juvénile: début enfance, transmiss maternelle, tr cognitif et comportemental ++ Congénitale: (sup 1500) rique DC++, hypotonie

Formes cliniques Commune: Att musculaire: myotonie et déficit musculaire squelettique distal (mains++, steppage, tête tombante), ptosis Att respiratoire et digestive (RGO, lithiase) Att cardiaque: TDR et tr conduction++, MS, cardiomyopathie dilatée ou hypertrophique rare Att endoc: hypogonadisme, diabète Att oculaire: cataracte Calvitie précoce

Steinert Clinique Att neuro centrale: hypersomnie et troubles cognitifs (indifférence, apathie tr fct executives, visuospatiaux) IRM cérébrale: anomalies de la substance blanche et/ou atrphie corticale, elargissement ventriculaire Anomalies substance blanche: régions sous corticales et périventriculaires ++(trigone post et sup) et temporales

Diagnostic différentiel Dystrophie myotonique de type 2 ou PROMM Dsytrophie myotonique de type 3

PEC Surveillance +++ (annuelle multidisciplinaire) après dépistage: bilan musculaire, cardiaque, respiratoire, endoc, ophtalmo Ttt symtomatique: myotonie (ex: mexilétine), tr sommeil (modafinil), SAS (appareillage) Prévention complic anesthésiques PEC psychologique Implantation PM

Au total, Mlle L. Probable forme mineure: 270 triplets CTG Découverte de l'atteinte par dépistage familial: atteinte mère, oncle maternel et cousins maternels avec bilan réalisé en 2010 avec élévation modérée et isolée des gamma gt, hyperinsulinisme, pas d'atteinte respi ni musculaire à part discrète tendance ptosis, Att neuro centrale avec présence IRM cérébrale anomalies SB

Recherche Pubmed 2 articles: 1 de singapour de 2012: Un case report: 34 ans avec atteinte cognitive et musculaire distale, oculaire et surdité, calvitie IRM cérébrale: anomalies en hyperT2 de la SB bilatérales multifocales légèrement asymétriques au niveau périventriculaires et profondes ainsi que sous corticales des lobes antérieurs temporaux mais aussi en arrière et au dessus du trigone Elargissement des espaces de Virchow Robin anormaux pour l'age NGC normaux

IRM cérébrale Atteinte plus sévère dans la forme congénitale avec atrophie plus importante ainsi que la dilatation des ventricules et atteinte plus importante de la substance blanche

Diagnostic différentiel de l'atteinte de la SB hyper T2 prédominant en temporal: CADASIL(céphalées, démence, AVC, infarctus lacunaires) Infection à CMV (multifocal, pariétal++, calcifications périventriculaires) Megaencephalic leukoencephalopathy (capsule externe et extreme++, macrocéphalie)

2eme article 2012 Etude cas témoins : 8 patients atteints de DM1 âgés de 10 à 17 ans (forme congénitale et juvénile) 4 régions étudiées: frontal supérieur et inf, supracalleux et occipital Groupe cas: anomalies de la SB dans toutes les régions comparés aux témoins = diffuse Ccl: atteinte caractéristique chez les sujets jeunes atteints de DM1 Lien avec atteinte cognitive discuté (atteinte adjacente au cortex++)

Physiopathologie Non parfaitement expliquée: Changement dans la microstructure de la SB (interruption de la myéline) Erreurs de migration neuronale Changement dans la composition de l'eau inter axonal Inclusions neuronales (muscleblind protein co aggrégées)