G 0 G 1 M S G 2 P53 régulateur+++ mitose 1 heure cellule quiescente Figure 1 : Principales étapes du cycle cellulaire cellule quiescente état de repos G 0 étapes de préparation quelques heures à quelques jours G 1 P53 régulateur+++ M S mitose 1 heure synthèse : 7 heures duplication ADN G 2 3 heures : étapes de contrôle : arrêt temporaire (réparations) ou définitif du cycle
ADN T ADN ADN radiations, UV prédispostion virus génétique Figure 2 : principaux facteurs de cancérisation cellulaire I N T A O radiations, UV prédispostion génétique virus mutagènes chimiques tabac ADN T R A N S F O M I oncogènes systèmes de réparation gènes suppresseurs de tumeurs ADN apoptose télomérase ADN T
* X X Perte de fonction Gain de fonction Effet récessif Effet dominant Figure 3 : mécanisme d’action des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs X X Activation d’un oncogène (amplification, translocation, mutation…) Inactivation d’un gène suppresseur de tumeur (délétion, mutation…) * Perte de fonction Effet récessif (inactivation des 2 allèles nécessaires) - Gain de fonction Effet dominant (activation d’un seul allèle suffisante) Prolifération cellulaire
L’inactivation des deux allèles permet la transformation tumorale Figure 4 : hypothèse de Knudson : « two-hit » 1 1er événement d’inactivation : perte, mutation... constitutionnel (dans toutes les cellules, souvent héréditaire) ou somatique (dans une seule cellule) X ADN germinal ou somatique pas de cancer 2ème événement d’inactivation : perte, mutation affectant le même gène 1 2 X X ADN somatique L’inactivation des deux allèles permet la transformation tumorale cancer
Figure 5 : rôle des télomères dans le processus de cancérisation Télomère : extrémité protectrice des chromosomes constituée de la répétition du motif TTAGGG des milliers de fois Télomérase : enzyme capable de maintenir la longueur des télomères Mort cellulaire Cellule somatique normale : raccourcissement des télomères à chaque division cellulaire -pas d’activité télomérase Cellule tumorale : maintien des télomères à chaque division cellulaire -activité télomérase +++