Coordinateur : François-Pierre COUNIL f-counil@chu-montpellier.fr Groupe de travail EFR Coordinateur : François-Pierre COUNIL f-counil@chu-montpellier.fr

Projets 2008 Epreuve d'effort : évaluation des pratiques, corrélations avec la qualité de vie, valeur diagnostique. TDM et EFR : corrélations entre imagerie et fonction respiratoire, demande de PHRC PHRC national EFR et nouveau né dépisté : démarrage

Participants Chantal KARILA (2), Muriel Le BOURGEOIS (2), Stéphan MATECKI (1), Marie-Noelle LEBRAS (3), Laure COUDERC (4), Isabelle FAJAC (5), Isabelle SERMET (2), Martine REYNAUD-GAUBERT (6), Mireille BELLET (7), Rémi GAUTHIER (8), Philippe REIX (9), André DENJEAN (3)… (1)-CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, (2)-CHU Necker-Enfants Malades, Paris, (3)-CHU Robert Debré, Paris, (4)-CHU Charles Nicolle, Rouen, (5)-CHU Cochin, Paris, (6)-CHU Sainte Marguerite, Marseille, (7)-CHU Morvan, Brest, (8)-CHU Hôpital Nord, Amiens, (9) CHU Debrousse, Lyon

Journées Annuelles 6 et 7 décembre 2007 Fédération des CRCM Evaluation précoce de la fonction respiratoire, de l'inflammation et du remaniement bronchique chez des nouveau-nés dépistés pour la mucoviscidose. C'est une étude multicentrique (9 centres) descriptive d'observation, prospective et ouverte d'une durée de 3 ans. Elle inclura sur une période de 2 ans des nourrissons atteints de mucoviscidose. Ils seront explorés à trois reprises. Il est ainsi prévu d’inclure 54 nourrissons recrutés lors du dépistage néonatal systématique de tous les nouveau-nés sur deux ans. La première visite (V1) s'effectuera à 82 semaines. Lors de V1, une évaluation de la fonction respiratoire sera effectuée avec la mesure des volumes pulmonaires, des débits bronchiques par expiration forcée (critère de jugement principal) et des paramètres de mécanique respiratoire. Un bilan sanguin pour la mesure de l'interleukine 8, du " Tumor nécrosis factor alpha" et du récepteur antagoniste à l'interleukine 1, comme paramètres inflammatoires, ainsi qu'un scanner thoracique avec mesure du remaniement bronchique seront également effectués. La deuxième visite (V2) à 7 1 mois sera composée uniquement d'une évaluation de la fonction respiratoire et d'une prise de sang identiques à V1. La troisième visite (V3) à 131 mois sera identique à V1. Ainsi, la connaissance des anomalies précoces de la fonction respiratoire et ses relations avec l'inflammation, encore méconnue actuellement, est indispensable afin de mettre en place et d'évaluer une prise en charge standardisée au niveau de l'ensemble des CRCM.

PHRC EFR nourrissons dépistés pour la mucoviscidose multicentrique : 9 centres, 12 CRCM Amiens, Brest Caen Montpellier Nice Paris (Robert Debré, Necker) Rouen Reims Lyon…

PHRC EFR nourrissons dépistés pour la mucoviscidose 55 nourrissons : dépistage néonatal 2 à 3 enfants au moins / an/ centre Prospective: 2ans inclusion +1an suivi V1: 10  2sem V2: V1 + 6  1mois V3: V2 + 6  1mois EFR, Scanner, Inflammation sanguine

Objectifs secondaires : Objectif principal : La fonction respiratoire à 10 ± 2 semaines est elle représentative de celle à environ 13 mois ? Objectifs secondaires : liens entre EFR à 9 semaines et l’EFR à environ 7 mois ? Approche des mécanismes physiopathologiques précoces: -Liens entre EFR et inflammation sanguine ? -Liens entre EFR et remaniement bronchique ? Impact des évènements intercurrents Association génotype-fonction respiratoire

Résultat attendu Présence d ’un caractère prédictif du 1er examen de la fonction respiratoire à 10  2 semaines sur l'évolution ultérieure de cette fonction.

E.F.R standardisée VEM 0,5/CVF Régime ventilatoire : VT; RR ; tPTEF%tE Critère de jugement principal: VEM 0,5/CVF Régime ventilatoire : VT; RR ; tPTEF%tE Mécanique ventilatoire: CrsSO ; RsrSO Pléthysmographie : CRFp ; Reff ; SReff. RLV, RHV, R/I Compression thoracique : Vmax CRF, CVF; VEM0,4, VEM0,5 Critère de jugement secondaires: Relecture centralisée

Coordination inter- Radiologues par Magali Saguintaah: SCANNER standardisé Critère de jugement secondaires: Epaisseur du mur bronchique: EMB Diamètre interne de la lumière bronchique: DLA Diamètre du vaisseau adjacent: DV Sans prémédication Scanner 16 barrettes Analyse centralisée CHU Montpellier Coordination inter- Radiologues par Magali Saguintaah: m-saguintaah@chu-montpellier.fr

INFLAMMATION TNF alpha IL-8 RA IL-1 Standardisé Critère de jugement secondaires: TNF alpha IL-8 RA IL-1 Standardisé

Protocole simplifié V1 V2 V3 Inclusion (CI/CE) X E.F.R. X X X Prise de sang X X X X Scanner X

Calendrier de l’étude Période inclusion : Début 2008 – Fin 2009 Durée de l’étude : Début 2008- Fin 2010 Traitement des données Fin 2010 – Juin 2011 s-matecki@chu-montpellier.fr