Pharmacologie : Introduction - Généralités autour du médicament Pharmacologie et thérapeutiques UE 2.11 IFSI 1ère année Pharmacologie : Introduction - Généralités autour du médicament F. Bengeloun – sept. 2015

Qu’est ce que la pharmacologie ? = Science des effets et du devenir dans l’organisme des médicaments

Qu’est ce qu’un médicament ? Au niveau juridique : Article L5111-1 du code de la santé publique « On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical, ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. »

Qu’est ce qu’un médicament ? Au niveau pharmacologique : Un médicament est constitué de : substance active (= principe actif) présente à une concentration donnée appelée « dosage » substances inertes (= excipients) adaptées à la voie d’administration à laquelle il est destiné Il possède des propriétés pharmacologiques qu’il exerce sur une cible organique ou fonctionnelle  indications thérapeutiques

Origines diverses du principe actif Naturelle Synthétique = copies de la nature Biotechnologies Minéraux (ex: oligo-éléments, charbon, Mg…) Hémi-synthèse : modification d’un produit naturel (ex : pénicilline) Organismes vivants (vaccins) Végétaux (ex: Digitaline, Quinine, Synthèses : identiques au naturel, dérivés du naturel, sans équivalent naturel originales (ex : antispasmodique de synthèse analogue de l’atropine) A partir d’organisme vivants (Immunothérapie) Animaux (ex: héparine , lanoline…)

Conception d’un médicament Phase de recherche : 3 à 10 ans Phase de développement : 5 à 10 ans Développement chimique Développement analytique Développement galénique Développement préclinique Recherche clinique 1 / 10 000 deviendra « médicament » Mdct remboursé / non remboursé Agréement aux collectivités

Conception d’un médicament Recherche clinique = Développement d’un médicament chez l’homme Phase I : essai de tolérance chez l’homme sain Phase II : efficacité pharmacologique Phase III : essai comparatif contre une molécule de référence (ou parfois un placebo) => Dépôt du dossier d’AMM Phase IV : pharmacovigilance Essai soumis à la Loi Huriet (20 déc.88)

Catégories de médicaments Spécialités pharmaceutiques Médicaments préparés à l’avance par l’industrie Dénomination Nom commercial DCI : dénomination Commune Internationale Dénomination chimique Ex : Doliprane®, Dafalgan® = paracétamol (antalgique) = para-acétamido-phénol Mentions obligatoires Conditionnement primaire Conditionnement secondaire Notice / RCP Il existe, en France, environ 3 000 substances actives entrant dans la composition des spécialités pharmaceutiques. On entend par produit tout médicament spécialisé contenant une ou plusieurs substances de base, et vendu sous une même dénomination (quels que soient les associations, dosages, formes d’administration ou modèles divers sous lesquels il est vendu). 5 700 produits, soit environ 12 000 présentations, étaient commercialisés en France en 2012. Il existait, en 1930, au moins 25 000 présentations et plus de 20 000, encore, en 1959. Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) les médicaments vendus aux hôpitaux (« marché à l’hôpital ») sont inscrits sur la liste des spécialités pharmaceutiques agréées à l’usage des collectivités et divers services publics = 3500 spécialités environ Existence de médicaments rétrocédables L'inscription sur ces listes dépend, soit de critères liés à « l'intérêt thérapeutique » ou au « service médical rendu » (SMR) des produits, soit « d'une économie dans le coût du traitement médicamenteux »15. L'inscription sur la liste des médicaments remboursables est effectuée par les ministres de la santé et de la sécurité sociale 16.

Catégories de médicaments Spécialité générique « une spécialité générique d’une spécialité de référence est celle : Qui a la même composition qualitative et quantitative en principe actif Qui a la même forme pharmaceutique Dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence est démontré par des études de bioéquivalence appropriées »

Catégories de médicaments Préparation magistrale Médicaments préparés extemporanément en pharmacie selon une prescription destinée à un patient particulier (ex : crème à base de corticoides) Préparation officinale Médicaments préparés en pharmacie selon les caractéristiques définies dans la Pharmacopée (ex : teinture d’iode, bicarbonate de sodium)

Catégories de médicaments Préparation hospitalière Médicament préparé selon les indications de la pharmacopée en raison de l’absence de spécialité pharmaceutique disponible ou adaptée dans la PUI d’un établissement Obligation de déclarer à l’ANSM (Agence Nationale de sécurité du Médicament et des produits de santé) Liste de PUI pouvant préparer les préparations hospitalières Par exemple, il n'existe pas de diphenamil methylsulfate commercialisé en France par les laboratoires pharmaceutiques. Ce produit est pourtant indispensable dans la prévention de la mort subite du nourrisson.

Catégories de médicaments Médicaments dérivés du sang (MDS) = concentrés de protéines plasmatiques Albumine, immunoglobulines, facteurs de coagulation, inhibiteurs de la coagulation, inhibiteurs des protéinases Loi 4 janv 1993 : relative à « la sécurité en matière de transfusion sanguine et du médicament » Dispensation en pharmacie depuis 1995 - Stricte tracabilité +++

Catégories de médicaments Les produits sanguins labiles = produits issus du sang d’un donneur, destinés à être transfusés à un patient. Il s’agit notamment du sang total, du plasma et des cellules sanguines d'origine humaine. Médicaments biologique Médicament dont la substance active est produite à partir d’une source biologique ou en est extraite Ex : tissus, Ac monoclonaux, facteur de croissance…

Catégories de médicaments Médicaments homéopathiques : Médicament obtenu à partir de souches homéopathiques Soumis à aucune exigence de démonstration d’efficacité Médicaments à base de plantes Les médicaments traditionnels à base de plantes ne sont pas soumis à l’AMM Homéopathie / allopathie

Classification des médicaments selon leur utilisation Médicaments « préventif » Ex : vaccin, contraceptifs… Médicaments « substitutifs » Ex : vitamines, insuline… Médicaments « curatifs » (à visée étiologique) Ex : antibiotiques… Médicaments « symptomatiques » Ex : antalgiques, antipyrétiques… Médicaments OTC (Over The Counter) « Préventif » : administrés au sujet sain en vue de la protéger contre une maladie future ou de modifier temporairement un processus physiologique « Substitutif » : prescrits pour pallier une carence de l’organisme, carence exogène (alimentaire) ou endogène définitif « Curatif » : s’attaque à la cause même de la maladie. Maladies infectieuses, parasitaires « Symptomatique » : agit sur la correction des symptomes de la pathologie (ne s’attaque pas à la cause même de la maladie)

Aspect réglementaire Autorisation de mise sur le marché (AMM) Article L5123-2 et suivants : toute spécialité pharmaceutique ou tout autre médicament fabriqué industriellement (…) doit faire l’objet avant commercialisation ou distribution (…) d’une AMM Arrêté du 31 mars 1999 précise les conditions de prescription, de dispensation et d’administration des médicaments soumis à la réglementation des substances vénéneuses dans les établissements de santé

Listes d’inscription des médicaments Liste I - Médicaments toxiques Médicament présentant des risques élevés pour la santé – Liste II - Médicaments dangereux Stupéfiants - Médicaments toxicomanogènes Renouvellement limité (4 sem. pour hypnotiques, 14 j pour Méthadone*) Sans liste

GEMZAR : Gemzar appartient à un groupe de médicament appelé “cytotoxiques”. Ces médicaments tuent les cellules en division, dont les cellules cancéreuses. Gemzar peut être donné seul ou en association avec d’autres médicaments anti-cancéreux en fonction du type de cancer.

Prescription des médicaments soumis à la réglementation La prescription doit contenir : Date Identification du prescripteur : nom, prénom, fonction. n° RPPS (Répertoire Partagé des Professionnels de Santé) Signature identifiable Identification du patient : nom, prénom, sexe, date de naissance ou âge, poids (obligatoire pour l’enfant), taille (si nécessaire), surface corporelle (anticancéreux), clairance de la créatinine (recommandée pour les personnes âgées)... Prescripteurs habilités à prescrire

Prescription des médicaments soumis à la réglementation Identification des médicaments : Dénomination en toutes lettres du médicament Forme galénique Dosage Posologie Voie d’administration Mode d’emploi Durée du traitement A l’hôpital : identification du service et/ou de l’unité, pôle

Dispensation Par la pharmacie sous responsabilité du pharmacien Après analyse pharmaceutique de la prescription Traçabilité de la délivrance Nom et adresse prescripteur Nom et adresse patient Date délivrance Quantité délivrée Délivrance maxi pour 1 mois sauf contraceptifs

Administration (Etablissement de santé) Avant toute administration le personnel infirmier vérifie : Identité du malade Médicaments au regard de la prescription (informatisée) Au moment de l’administration, pour chaque médicament, IDE vérifie : La dose a administrée L’heure d’administration L’administration est enregistrée en temps réel (papier ou informatique) Règle des 5 B Règle des 5 B : Bon patient, Bonne dose, Bon moment,

Administration (règle des 5 B)

Sécuriser l’étape administration HAS juillet 2011 : outils de sécurisation et d’auto-évaluation de l’administration des médicaments

Administration Quelques règles à retenir: Bonnes pratiques de préparation et d’administration (protocoles) Ne pas découper les blisters ou plaquettes non unitaire Le médicament doit être identifiable jusqu’au moment de l’administration et contenir : Nom Dosage N° de lot Date de péremption ..\bonnes pratiques de préparation et d'administration CH Soissons.doc.pdf

Cas des stupéfiants Stupéfiants : Prescription sur ordonnance sécurisée Prescription en toute lettre avec durée limitée (7j / 14j / 28j) Délivrance après inscription à l’ordonnancier Stockage dans coffre fermé à clé Administration puis traçabilité sur le relevé nominatif des stupéfiants

Médicaments soumis à une législation particulière

Médicaments à prescription restreinte = restriction de prescription Avant le décret de 2004 , 3 catégories de médicaments : Médicaments réservé à l’usage hospitalier Médicament à prescription initiale hospitalière Médicaments nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Prescription restreinte : nouveau décret pour quoi faire ? Pour accompagner le décret rétrocession et la sortie en ville de nombreux médicaments Rétrocession = possibilité pour une PUI de vendre directement au public certains médicaments Loi datant de 1992. Décret attendu depuis 12 ans!! Budget rétrocession > budget consommation intérieure

Prescription restreinte : Nouveautés apportées par le décret Apparition de 2 nouvelles catégories de médicaments Médicaments à prescription hospitalière Médicaments à prescription réservée à des médecins spécialistes Renouvellement d’une Prescription Initiale Hospitalière Avant 2004 : à l’identique En cas de nécessité, cette ordonnance peut désormais comporter une modification de posologie ou de durée de tt Nvelle catégorie de mdts à dispensation spécifique Dispensation uniquement aux professionnels habilités à le prescrire et à l’administrer – Commande à usage professionnel

Prescription restreinte = 6 catégories Médicaments réservés à l’usage hospitalier Médicaments à Prescription Initiale Hospitalière Médicaments nécessitant une surveillance particulière Médicaments à prescription hospitalière Médicaments à prescription réservés à des médecins spécialistes (non exclusive) Médicaments à dispensation aux seuls prescripteurs (non exclusive)

Médicaments d’exception Médicaments innovant et couteux - ordo spécifique Spécialités coûteuses remboursables uniquement dans certaines indications rappelées sur une fiche d’information thérapeutique Ordonnance spéciale “médicaments d’exception” Le médecin atteste l’adéquation de la prescription aux indications remboursables (poso, durée tt) Dispensation en officine de ville (4 volets) Un pour l’assuré Deux joints à la feuille de soin (dont un pour contrôle) Un pour le pharmacien

Médicaments d’exception (ex) Antiémétiques anti 5HT3 Anzemet®,Navoban®, Zophren®… Hormones de croissance Génotonorm®, Norditropine®, Umatrope®… Autres Imiject, Modiodal®, Bétaféron®…

Médicaments soumis à autorisation temporaire d’utilisation (ATU) Médicament n’ayant pas d’AMM. Dérogations possibles - Art. L5121-12 (loi Kouchner 8/12/92) : 3 situations “exceptionnelles” Médicaments destinés à traiter des pathologies graves Pas d’alternative thérapeutique, activité fortement présumée, demande d’AMM en cours = Médicaments compassionnels Médicaments destinés à traiter des pathologies rares, Pas d’alternative thérapeutique = Médicaments orphelins Médicaments importés n’ayant pas d’AMM en France = Médicaments importés

Médicament sous ATU Définition Décret 94-568 du 8/7/94 : document délivré par l’AFSSaPS autorisant, pour un médicament appartenant à l’une des 3 catégories précédentes, sa prescription par le corps médical dans des conditions précises, pour une durée maximale d’1 an renouvelable Dispensation : Pharmacie à usage intérieur Deux types d’ATU ATU de cohorte ATU nominative

Médicament sous ATU Pathologies les + concernées : Cancers, pathologies infectieuses (SIDA), neurologie Quelques chiffres : Plusieurs dizaines de milliers de patients / an Disponibilité de tous les nouveaux antirétroviraux 12 mois avant la décision d’AMM 6000 patients par produit Depuis 1994, + de 400 médicaments en ATU

ATU de cohorte Concerne les médicaments compassionnels, orphelins, et une partie des importés Concerne un groupe de patients Protocole d’utilisation et recueil d’information Demande faite par le fabricant ou l’importateur pour l’ensemble des prescripteurs souhaitant l’utiliser L’utilisateur doit en retour fournir une évaluation efficacité/tolérance => Amélioration des connaissances sur ce médicament

ATU nominative Concerne essentiellement les médicaments importés Délivrée pour un seul malade nommément désigné Demande argumentée faite directement par le prescripteur et transmise via pharmacien Formulaire CERFA Initiales patient, tt prévu (dénomination / poso / durée), indication, justification (seule alternative thérap. envisageable) Responsabilité entièrement prise par le prescripteur

ATU et essais cliniques Les ATU ne sont pas des essais cliniques Pas d’objectif d’investigation La décision d’ATU ne doit pas freiner la mise en oeuvre ou la poursuite des essais cliniques Seuls les essais cliniques permettent de recueillir des données fiables Stade précoce de développement = essais cliniques ATU intérêt pour les patients non éligibles pour entrer dans un essai (critères inclusion / exclusion)

Médicaments agréés aux collectivités

Agréés aux collectivités Médicaments vendus aux hopitaux Marchés hospitaliers Inscrits sur liste des « spécialités pharmaceutiques agréés à l’usage des collectivités et divers services publics » 3500 spécialités

Et la pharmacologie dans tout ça ???

Pharmacologie Volonté d’améliorer la connaissance des médicaments Objectif = codifier la recherche, les connaissances d’un bout à l’autre de la chaîne du médicament, de la recherche à la surveillance après la mise sur le marché. Science qui étudie le médicament - interactions entre médicaments et organisme vivant - étude des propriétés chimiques - classification Vient du mot grec Pharmakon qui veut dire remède mais aussi poison

Pharmacologie : Histoire Antiquité : Hippocrate – 1er médecin à rejeter les superstitions et les croyances maladie = résultat de facteurs environnementaux, de l'alimentation et des habitudes de vie 129-200 : Galien – médecin grec. (Galénique) maladie = déséquilibre entre les humeurs thérapie = rétablir l'équilibre, à l'aide de remèdes ayant l'effet inverse aux symptômes identifiés. Au XVI siècle, Paracelse, alchimiste et médecin (= père de la toxicologie et de la pharmacologie) Fonctionnement de l'organisme = ensemble de réactions chimiques Maladie = désordres chimiques Thérapie = moyens chimiques XV et XVI siècle = 1ères pharmacopées Théorie galénique conservée jusqu'au XVI siècle . Galénique = forme de présentation du mdct

Pharmacologie Etude en corrélation avec 3 phases de la localisation du médicament : La voie d’administration ( forme pharmaceutique déterminée) La pharmacocinétique : devenir du médicament dans l’organisme (absorption jusqu’à élimination) La pharmacodynamie : mécanisme d’action des médicaments + pharmacogénétique, pharmacogénétique, toxicologie, pharmaco-épidémiologie, pharmacovigilance

Merci pour votre attention…