Toxicité générale des produits de nettoyage Cas particuliers des solvants organiques et des éthers de glycol JM Soulat 22 septembre 2006

Remarques sur la terminologie Une classification a été proposée au GERDA en 19981 sur Antiseptiques Savons Détergents Surfactants Article sur les produits en milieu hospitaliers2 : Formulation complexe Adjuvants, excipients Solvants 3 aspects seront évoqués 1-P Frimat, antiseptiques, savons, détergents, surfactants : quelle classification, quelle propriétés ? GERDA, Nancy, 1998 2-C Verdun-Esquer et al. Pathologie en rapport avec les produits désinfectants et détergents en milieu Hospitalier: Arch Mal Prof 2000 ; 8 : 588 - 596

Choix des thèmes et commentaires 1 – toxicologie des savons et détergents Peu d’observation en dehors des irritations cutanées Surtout dans le registre des intoxications aigues 2 – toxicologie des solvants organiques Sont encore très utilisés pour le nettoyage des souillures par substances graisseuses 3 – toxicologie des Ethers de glycol Problématique médiatisée depuis quelques années Ubiquitaires Solvants amphiphiles utilisés dans des produits de nettoyage

DETERGENTS ET SAVONS

CLASSIFICATION Ce sont des produits plus ou moins moussants contenant de l’eau et des tensio-actifs avec des additifs. Les tensio-actifs ou agents de surface sont amphiphiles = double affinité pour les graisses et l’eau. Ils sont moussants, émulsionnants, mouillants et détergents.

CLASSIFICATION Les tensio-actifs sont répartis en 4 classes en fct du caractère ionique de leur pôle hydrophile: Les tensio-actifs anioniques (sulfonates, sulfates, carboxylates et savons) Les tensio-actifs non ioniques (condensation d’oxyde d’éthylène sur des chaînes carbonnées ayant des hydrogènes actifs) Les tensio-actifs cationiques (sels d’amines grasses) Les tensio-actifs amphotères

TOXICITE CUTANEO - MUQUEUSE Irritation oculaire voire ulcérations et opacités cornéennes en cas d’exposition massive Irritation ou brûlure des lèvres, de la langue, des voies aérodigestives supérieures Irritation cutanée, brûlure voire nécrose cutanée (ammoniums quaternaires) Eczéma de contact

TOXICITE RESPIRATOIRE Allergie Bronchospasme et asthme professionnel1 Pneumopathie d’hypersensibilité (détergents enzymatiques) Toxicité aigue Détresse respiratoire par œdème laryngé Pneumopathie d’inhalation Œdème pulmonaire 1 – Juniper et al : Enzyme asthma J Soc Occup Med 1984 ; 11 : 127 - 132

TOXICITE GASTRO - INTESTINALE Brûlure oesophagienne voire sténose, ulcération Brûlure gastrique et ulcère Irritation gastrointestinale: nausées, vomissements, diarrhée Colite séro-sanglante avec irritation rectale et risque de nécrose

TOXICITE HEPATO - RENALE Augmentation des transaminases voire nécrose hépatique (ammoniums quaternaires) (1) Acidose métabolique (ammoniums quaternaires) (2) (1) Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988; Tomei et al, 1995 (2) van Berkel & de Wolff, 1988

TOXICITE POUR LA REPRODUCTION Pas de données humaines Toxicité des ammoniums quaternaires chez la souris Données contradictoires selon les études pour le nonoxynol (tensio-actif non ionique)

AUTRES ATTEINTES (Aigues) Cardiovasculaire: hypotension et arrêt cardiaque avec overdose d’ammoniums quaternaires (3) , douleur thoracique et tachycardie par crise d’asthme liée à l’inhalation de poussières de détergents enzymatiques (4) Neurologique: dépression du système nerveux central voire décès par paralysie des muscles respiratoires avec ammoniums quaternaires (3) Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988 ; Mathieu-Nolf, 1985 (4) McMurrain, 1970

AUTRES ATTEINTES Hématologique: hémolyse et méthémoglobinémie pour les ammoniums quaternaires lors d’accidents chirugicaux (5) (5) Baraka et al, 1980

Solvants organiques (chlorés)

Solvants organiques Ils permettent la dispersion des substances non hydrosolubles Dégraissage des pièces métalliques Décapage de peintures Nettoyage à sec de textiles… Vecteurs de principes actifs, additifs Testud F: pathologie toxique professionnelle et environnementale. ESKA Ed. Paris 2006

Les solvants chlorés Tétrachloroéthylène : utilisé dans les pressing Monochlorobenzène : détachants ménagers (en cours d’abandon) Chlorure de méthylène ou dichlorométhane : décapage des peintures (associé au méthanol) 1,2 dichloropropane : décapage (en cours d’abandon) Trichloroéthylène : dégraissage des métaux Alpha chlorotoluène : synthèse d’ammonium quaternaires

Le tétrachloroéthylène ou perchloréthylène Sa principale application est le nettoyage à sec dans les pressing Modérément irritant pour la peau et les muqueuses Mais sécheresse cutanée en utilisation prolongée Non hépatotoxique mais néphrotoxique à forte dose Non mutagène mais cancer du foie chez l’animal Foetotoxique à forte dose Expression principale : syndrome psycho organique

Le syndrome psycho organique Signes aspécifiques : Céphalées, faux vertiges, troubles du sommeil, irritabilité, syndrome pseudo – ébrieux Troubles de la mémoire, troubles de la vision des couleurs Évolution vers des tableaux neurologiques Atteinte des paires crâniennes ? Atteinte cérébelleuse ? Epilepsie, démence… Cas particulier du syndrome d’intolérance aux odeurs fortes

Autres atteintes Troubles hépatiques : Atteinte rénale : Problématique de l’élévation des transaminases Atteinte rénale : Atteinte rénale directe ? Pronostic des néphropathies Atteinte cardiaque Trichloroéthylène (dysrythmie) Chlorure de méthylène (ischémie)Esters, cétones

Cancérogénicité Chlorure de méthylène : 2B Trichloréthylène 2A : astrocytome cérébraux Trichloréthylène 2A : rein oesophage Lymphomes non Hodgkiniens Perchloréthylène 2A (nettoyage à sec 2B): Œsophage Larynx Col utérin Vessie Alpha – chloroéthylène : 2A Cancers des voies respiratoires

Toxicité sur la reproduction Chlorure de méthylène Infertilité chez l’homme Fausses couches HbCo avec retentissement fœtal (poids de naissance) Perchloréthylène malformations

Les éthers de glycol

propriétés Ethers de l’éthylène glycol ou du propylène glycol Liquides incolores amphiphiles peu volatils Une quarantaine de composés Cosolvants largement employés SUMER 1994 : 3,4 % des salariés exposés Utilisés dans les nettoyants industriels et domestiques Collectif : Ethers de glycol : quels risques pour la santé. INSERM Ed ; Paris 1999

Intoxications aigues et effets cutanés les éthers de glycol et leurs acétates Sont très peu irritants pour la peau et les muqueuses Non sensibilisants Les projections cutanées ou oculaires sont sans gravité L’exposition à des vapeurs peu entraîner des irritations des muqueuses (série P)

Intoxications chroniques professionnelles Dermites sèches sur manipulations répétées. Pas d’observation de sensibilisation Dépression modérée du système nerveux central Céphalées, somnolence, troubles de la personnalité, troubles de la vision, syndrome pseudo – ébrieux Troubles cognitifs

4 substances interdites La problématique tourne autour des effets sur la moelle et la reproduction 4 substances interdites

Toxicité chronique chez l’homme : hématotoxicité Absence d’hémolyse Cytopénies centrales Touchant surtout les granulocytaires Co-expositions potentiellement hématotoxiques Troubles de la fertilité masculine troubles menstruels et fécondabilité avortements spontanés malformations hypospadias

Cancérogénicité Peu d’études LAM : cas-témoins : Benzène +, éthers de glycol – Facteurs de risque du cancer du testicule (Royal Navy) Augmentation dans le secteur de l’aviation Carburant ? 0,15 % d’EGME ou de DEGME cancer de l’estomac : 250 cas 3 % des sujets exposés (mécanicien, gardiens d’immeuble, peintre) signification limite

Toxicité chez l’animal Hématotoxicité troubles de la reproduction Toxicité testiculaire démontrée : modèle EGME Déplétion de la lignée germinale Toxicité maternelle, toxicité fœtale, malformations mutagénicité, génotoxicité Cancérogénicité chez l’animal EGBE -> hémangiosarcomes hépatiques chez la souris, pas chez le rat Impuretés ?

Facteurs favorisant la toxicité Pénétration cutanée Atmosphère chaude et humide Rôle de l’alcool ? Co-expositions ? Radiations ionisantes ? Impuretés  Les dérivés du propylène glycol : avenir ?

Conclusion Survol rapide Formulations complexes qui rendent difficile L’évaluation du risque de survenue d’effets généraux Ceux – ci sont surtout bien connus pour les aldéhydes et les solvants organiques La problématique de la reprotoxicité et la cancérogénicité explique l’intérêt porté Au formaldéhyde Aux solvants chlorés Aux éthers de glycol