Dezvoltarea sistemului genital 2 stadii: Stadiul indiferent  S4 –  diferenţieri morfologice între gonadele şi ductele ambelor sexe –(Sexul genetic / stabilit  fertilizarea) Stadiul de diferenţiere  S7 –evoluţie separată pe sex a: Gonadelor OGI OGE

épithélium coelomique en prolifération épaississement du mésenchyme cordons sexuels cellules germinales ou PGC mésenchyme allantoïde canal vittelin intestin mésentère dorsal crête génitale crête urinaire canal mésonéphrotique de Wolff canalicules mésonéphrotiques aorte MZ intermediar  creasta urogenitală  2sgm: –cordoane nefrogene  ap urinar –crestele genitale  mug. gonadal Creasta genitală – ( reg. toracică  cloacă) –Mug.gonadal se dez. numai în partea centrală –sup + inf  ligm diafragmatic, lig. inghinal (fixează extremitatea cranială şi caudală a gonadei) Stadiul indiferent: 2 ap. lig – suspendă ap.urogenital: –Lig. diafragmatic (la polul super) –Lig.inghinal(la polul infer) ligament diaphragmatique mésonéphros canal de Müller canal de Wolff tubercule de Müller gonade indifférenciée ligament inguinal sinus urogénital bourrelet génital (insertion du ligament inguinal) Ligaments inguinal et diaphragmatique: embryon aux gonades indifférenciées, env. 6 semaines Embryon aux gonades indifférenciées Migration des cellules germinales primordiales dans la crête génitale

Stadiul diferenţial: ♂ lig.diafragmatic dispare, lig inghinal  gubernaculum testis ♀ lig.diafragmatic  lig.lombo- ovarian, lig inghinal  lig.utero- ovarian  lig.rotund époophore paroophore ligament utéro-ovarien canal de Wolff dégénéré kyste de Gartner hymen ligament lombo-ovarien trompe utérine (pavillon) hydatide sessile de Morgani utérus ligament rond vagin insertion du ligament rond au niveau des bourrelets labio-scrotaux Gubernaculum testis, env. 3 mois appendice épididymaire appendice testiculaire canal de Müller régressé canal déférent vésicule séminale canal éjaculateur paradidyme gubernaculum testis utricule prostatique face postérieure du sinus urogénital colliculus seminalis (veru montanum A Ligaments utéro- et lombo-ovariens, env. 4 mois

CREASTA UROGONADALĂ (corpul Wolff) Proeminenţă a mezonefrosului S4 bilateral pe peretele post. al trunchiului 2 segm: –lateral  tubii mezonefrici:ductul Wolff,ductul Muller –medial  creasta gonadală (genitală)  gonada nediferenţiată Creasta gonadală proemină în celom  acoperită de MZsplanhnic  cordoane gonadale  în masa mezenchimală S3 din endodermul sacului vitelin  PGC  migrează (de-a lungul mez.dorsal)  în gonade S 4-5 Les voies génitales primitives indifférenciées ligament diaphragmatique mésonéphros gonade cordon urogénital mésentère dorsal canal de Müller métanéphros canal de Wolff ligament inguinal intestin Méso-urogénital Mésovarium Méso salpinx 1 épithélium coelomique en prolifération 3cordon sexul 2 épaississement du mésenchyme 4cellules germinales ou PGC STADIUL INDIFERENT

 Gonada (epiteliu superf+cordoanele goadale +mezenchim+PGC) Gonadele+mezonefros = mezou comun (urogenital)  involuează parţial (persistă mezoovar,mezosalpix) S 8-9 Din creasta gonadală  testiculul/ovar Les voies génitales primitives indifférenciées ligament diaphragmatique mésonéphros gonade cordon urogénital mésentère dorsal canal de Müller métanéphros canal de Wolff ligament inguinal intestin Méso-urogénital Mésovarium Méso salpinx STADIUL INDIFERENT Les PGC envahissent les crêtes génitales. mésonéphros sont en plein développement dans la crête mésosnéphrotique. Des cellules de l'épithélium coelomique épaissi migrent en profondeur où elles forment avec les PGC et le mésenchyme local, les cordons sexuels (chordae gonadales). L'ébauche du conduit para-mésonéphrotique (Müller) s'est maintenant également formée. Conduit mésonéphrotique (Wolff) PGC Cavité péritonéale Aorte Tubule mésonéphrotique Mésenchyme coelomique local Epithélium coelomique épaissi Intestin Mésentère dorsal Ebauche du conduit para- mésonéphrotique (Müller)

ORGANELE GENITALE INTERNE (ductele genitale)  din mezonefros:tubii mezonefrici –Ductul Wolff –Ductul Muller dMuller : –extr. craniale, comunică cu celomul, –extr. caudală (obstruată)  tuberculul sinusului Mullerian  în SUG dWolff  deschide în SUG Les voies génitales primitives indifférenciées, gonade indifférenciée ligament inguinal sinus urogénital bourrelet génital (insertion du ligament inguinal) ligament diaphragmatique mésonéphros canal de Müller canal de Wolff tubercule de Müller gonade indifférenciée ligament inguinal sinus urogénital bourrelet génital (insertion du ligament inguinal)

ORGANELE GENITALE EXTERNE - OGE reprezentate de mb. cloacală  limitată: –anterior – de  tuberculul genital (falus-gland) –lateral  plicile cloacale S7(perineul  ) împarte mb cloacală: –Mb. urogenitală (ventral) / orif urogenital; plici urogenitale; eminenţele labio-scrotale –Mb. anală (dorsal) / orif anal; plici anale –Lateral- apar bureletele(eminenţele)labio-scrotale  ! Până în S9, aspectul morfologic al OGE este similar la ambele sexe Organes génitaux externes indifférenciés, env. 6 semaines tubercule génital pli cloacal membrane cloacale tubercule génital pli urogénital pli anal membrane / orifice uro-génital périnée membrane / orifice anal bourrelet labio-scrotal 7 semaines 9 semaines

STADIUL DE DIFERENŢIERE SEXUALĂ sexul masculin DIFERENŢIEREA GONADELOR Din mezenchim  albugineea+septele interlobulare PGC pătrund în cordoanele gonadale  transformările spermato- şi spermiogenetice  spermiile+celulele de susţinere Sertoli( rol: nutriţie + AMH  favorizează degenerescenţa dM) cordoanele gonadale  se tunelizează (la pubertate)  tubii seminiferi  tubii drepţi  rete testis Conduit mésonéphrotique (Wolff) Néphrons mésonéphrotiques en régression Cordons testiculaires entourant les PGC Aorte Conduit para-mésonéphrotique (Müller) Tubule mésonéphrotique Cordons sexuels médullaires Tunique albuginée Conduit mésonéphrotique (Wolff) PGC entourés de cellules de soutien de Sertoli Aorte Vestige du conduit para-mésonéphrotique (Müller) Canalicules efférents Tubules séminifères droits Tunique albuginée Tubules séminifères contournés Rete testis

Tubii mezonefrici –o parte se resorb, –15/20  ductele eferente  racordează la reţeaua testiculară –Ductul Wolff  ductul deferent segm. cranial  sinuos  ductul epedidimar –ductul ependimar+ ductele eferente = epididimul Mezenchimul testicular  celulele glandulare interstiţiale Leydig (secretă testosteron  rol în menţinerea d W) différenciation testiculaire au 4e mois Canal déférent (Wolff) Epididyme Canalicules efférents Appendice épididymaire Appendice testiculaire Tubules séminifères contournés Rete testis Tubules séminifères droits Tunique albuginée Paradidyme Septa interlobulaires Mesothélium Lobule A

DIFERENŢIEREA DUCTELOR GENITALE – OGI (căi spermatice) Ca răspuns la acţiunea testosteronului (cel.Leydig) al testiculului fetal S8  din mezonefros Tubii mezonefrici 15/20  ductele eferente Ductul Wolff:  ductul epedidimar  ductul deferent 2a  ductul ejaculator 4 (deschide în uretra prostatică) Ductul deferent (terminal)  se dilată  ampula diferenţială  L3 glanda seminală 3 (lichid seminal ) appendice épididymaire appendice testiculaire canal de Müller régressé canal déférent vésicule séminale canal éjaculateur paradidyme gubernaculum testis utricule prostatique face postérieure du sinus urogénital (=> utricule prostatique) colliculus seminalis (veru montanum) A canal déférent ampoule du canal déférent vésicule séminale canal éjaculateur 2a 2b 3 4

Ductul Muller involuează  S8 - 11(AMH) Vestigii embrionare: –Hidatita sesilă (apendicele testicular)  atrofiat –Coliculul seminal  rest al tuberculului sinusului –Utricula prostatică  rest tunelizat al tuberculului sinusului A appendice épididymaire appendice testiculaire canal de Müller régressé canal déférent vésicule séminale canal éjaculateur paradidyme gubernaculum testis utricule prostatique face postérieure du sinus urogénital (=> utricule prostatique) colliculus seminalis (veru montanum)

Descinderea testiculară(vL) Mezoul urogenital (fixează mezonefrosul + gonada la tr.post) involuează parţial Testiculul este fixat la: –mezonefros  mezorhiu (resoarbe), –diafragm  lig.suspensor (resoarbe) –reg. inghinală  gubernaculum Factorii descinderii: –  trunchiului,  reg.inghino-scrotale –  presiunii intraabdominale, –scurtarea gubernaculului S10  limita abdomen-pelvis↔ L7 L8 străbate canalul inghinal  orif.subcutant L9  în scrot (uneori după naştere!) peritoneul  evaginare caudală  scrot  sacul vaginal  tunica seroasă vaginală (foiţa viscerală+parietală) După naştere, partea super a vaginalei se obliterează, infer  lig. peritoneo-vaginal env. 2 moisenv. 3 mois env. 7 mois env. 9 mois gubernaculum pénis canal inguinal testicule 5 cavité péritonéale 6 canal déférent

ligament péritonéo-vaginal fascia spermatique interne muscle cremaster fascia spermatique externe tissu conjonctif sous-cutané dartos épiderme vaginale (feuillet pariétal) cavité virtuelle formée par les 2 feuillets de la vaginale vaginale (feuillet viscéral) épididyme testicule raphé médian péritoine fascia transversalis m. transverse m. oblique interne aponévrose du m. oblique externe tissu conjonctif sous-cutané A B C D E F épiderme derme(dartos) fascia spermatique externe muscle cremaster fascia spermatique interne vaginale (feuillet pariétal) cavité virtuelle formée par les 2 feuillets de la vaginale vaginale (feuillet viscéral) tunique albuginée septum interlobulaire du testicule

DIFERENŢIEREA GLANDELOR ACCESORII Produc lichidul seminal 1.Gl seminală –L4 din d.Wolff 2.Prostata –L3 prin proliferarea epiteliului uretrei; îmbracă uretra prostatică, ductele ejaculatoare, utricula prostatică 3.Gl bulbouretrale (Cowper) –L3 prin proliferarea epiteliului uretrei spongioase; 4.Gl uretrale (Littre) L3 prin proliferarea epiteliului uretrei spongioase; canal déférent canal déférent ampoule vésicule séminale canal éjaculateur prostate canaux excréteurs de la prostate glandes de Cowper (bulbourétrales) glandes urétrales urètre prostatique urètre membraneux urètre pénien a 9b 9c uretère canal déférent ampoule du canal déférent vésicule séminale canal éjaculateur utricule prostatique prostate urètre prostatique urètre membraneux abouchement de l'uretère vessie 1 2a 2b a 7b 8 9

DEZVOLTAREA OGE Tuberculul genital creşte  penisul Concomitent şanţul urogenital se alungeşte anterior Plicile urogenitale se unesc  uretra spongioasă înglobată în penis Mb.urogenitală se resoarbe şi uretra spongioasă se racordează cu celelalte Din mezenchimul inclus S7  formaţiunile erectile (corpii cavernoşi+corpul spongios) Plicile genitale(labio-scrotale) , fuzionează  scrotul L3  prepuţiul gouttière urétrale replis urogénitaux fusionnés pénis bourrelets scrotaux scrotum raphé médian (ano-génital) méat urinaire périnée anus prépuce 5 corps caverneux 4 corps spongieux 6 urètre pénien 1 urètre balanique avec fossette naviculaire 2 lame épithéliale préputiale résorbée

STADIUL DE DIFERENŢIERE SEXUALĂ sexul feminin DIFERENŢIEREA GONADELOR PGC pătrund în cordoanele gonadale fragmentate în grupe de celule  foliculii ovarieni primordiali (celule geminative primordiale)  ovogonii  ovocite Din epiteliul superficial  noi generaţii de cordoane  fragmentare   rapidă a corticalei ovariene Conduit mésonéphrotique (Wolff) en régression Follicules ovariens primordiaux corticaux Aorte Conduit para-mésonéphrotique (Müller) Tubule mésonéphrotique en régression Cordons sexuels en régression Mésothélium ovarien

DIFERENŢIEREA DUCTELOR GENITALE – S7 Evoluează din ductele paramezonefrice Muller  tubele uterine, uterul, partea superioară a vaginei D. Wolff regresează cu excepţia vestigiilor embrionare: –Epooforonul – corpul lui Rosenmuller (mezovar) –Parooforonul –Ductele Gartner ( vagin) époophore paroophore ligament utéro-ovarien canal de Wolff dégénéré kyste de Gartner hymen ligament lombo-ovarien trompe utérine (pavillon) hydatide sessile de Morganiu utérus ligament rond vagin insertion du ligament rond au niveau des bourrelets labio-scrotaux

Modificările somatotopiei gonadelor şi ductelor genitale sf L3 Ovarele + tubele uterine  în pelvis  modificări de orientare şi poziţie Le cordon urogénital est initialement dans une position verticale. bascule latéral l'ovaire se situe transitoirement au-dessus du mésonéphros en régression. Bascule postérieure de l'ovaire. Localisation postérieure définitive de l'ovaire.

Ovarul, tubele uterine, uterul  fixate în pelvis prin mezouri = ligm. Largi Ligm. larg - 3 porţiuni: –Mezoovarul –Mezosalpingele –Mezometrul DEZ GLANDELOR ACCESORII Slab dezvoltate L4 Lubrefiază vulva –Gl. Uretrale –gl. Vestibulare mici (în vestibulul vaginei) –Gl.vestibulare mari – gl Bartholin Ovaire Mésonéphros Conduit para-mésonéphrotique (Müller) (trompe utérine et utérus) Ligament inguinal Intestin Mésentère dorsal Ligament rond Ligament utéro-ovarien Trompe utérine Mésovaire Méso-salpinx (ancien méso uro-génital) Mésométrium

DEZVOLTAREA OGE Tuberculul genital  moderat  clitorisul Şanţul urogenital rămâne deschis  continuitate cu sinusul urogenital  vestibulul vaginei (se deschide vagina şi uretra) Plicile urogenitale  labiile mici + bulii vestibulari (org. erectile) Plicile genitale  labiile mari tubercule génital plis urogénitaux clitoris petites lèvres grandes lèvres mont pubis périné avec raphé anogénital commissure labiale postérieure anus hymen urètre orifice externe

Anomaliile sistemului genital Malformaţii ale căilor genitale feminine Fuziunea anormală a părţii caudale a ductelor Müller  –malformatii utero-vaginale Atrésie unilatérale avec utérus unicorne, unicervical Utérus didelphe bicervical Utérus bicorne bicervical Utérus cloisonné total

Endometrioză – ţesut endometrial ectopic (ovar, trompe, ligam uterine, sept recto-vaginal, peritoneul pelvian)  ciclul menstrual –etiologie controversată: théorie de la métaplasie reflux menstruel implantation accidentelle mécanismes familiaux, génétiques et immunologiques Imperforaţie himenală  hematocolpos (imposibilitatea eliminării sg. menstrual la pubertate

Malformaţii de căi genitale sex masculin Hypospadias - afecţiune a CGE (3/1000 naşteri) étiologie - multi-factorială (trat. horm progestativ în primele luni de sarcină; sinteză insuf de testosteron). anomalie de închidere a plicilor urogenitale  uretra spongioasă se deschide pe faţa inferioară a penisului. variante anatomice: –hypospadias balanique ouverture du méat urétral sous le gland –hypospadias penian- ouverture de l'urètre milieu du pénis –hypospadias penoscrotal fusionarea incompletă a plicilor labio-scrotaux  deschiderea uretrei pe faţa inferioară a penisului şi a scrotutului Hypospadias balanique Hypospadias pénien Hypospadias pénoscrotal

Epispadias (1/30'000 naşteri) (1 fille pour 5 garçons). deschiderea orificiului uretral extern pe faţa dorsală a penisului, clitoris. +/- cu extrofie de vezică urinară(defect de închidere mediană sub ombilicală a peretelui abdominal anterior) La plaque vésicale saille en avant lors des cris de l'enfant, On tire la verge vers le bas pour dégager la plaque vésicale La verge est plaquée vers le haut De face, la face postérieure de la vessie est directement à l'air La verge est ouverte en avant comme un livre Même enfant à 10 ans: très bon résultat malgré les cicatrices

Agénésie du pénis / clitoris Pénis et clitoris bifide / micropénis Cryptorchidie / ectopie testiculaire –etiologie – necunoscută  insuficienţă androgenică (incidence du cancer testiculaire accru de 20-40%, risque de stérilité). –Tratament - l'hormone gonadotrophine chorionique (HCG) réussite entre 20 et 50 % Cryptorchidie Testicules ectopiques

Deviaţiile sexuale cauze Defecte cromozomiale prezigotice Perturbări în reglarea hormonală a dez.OG-perioada embrionară  ” intersexualitate” - hermafroditism (ex. histologic al gonadelor + OGE sunt ambigue) Hermafroditismul adevărat – f.rar (ţesut testicular+ovarian) - ovotestis Pseudo-hermaphrodisme chez la femme Le pseudo-hermaphrodite féminin a des ovaires et un caryotype 46, XX avec des organes génitaux externes ambigus. Pseudo-hermaphrodisme chez l'homme Le pseudo hermaphrodite masculin a des gonades et un caryotype (46, XY) masculins associés à des voies génitales ainsi que des organes génitaux externes ambigus.