Les analyses monographiques Erwan STÉPHAN-BLANCHARD L3 – Biologie Humaine et Technologies de la Santé

La monographie Monographie en toxicologie = synthèse d’informations sur une substance ou un composé qui peut posséder des propriétés toxiques Objectifs : établir une cartographie complète et précise de l’élément Résultats : fiches toxicologiques (INRS, INERIS)

Les fiches toxicologiques INRS : 6 itemsINERIS : 9 items Identification Caractéristiques et détection Risques Réglementation Recommandations Bibliographie Identification Utilisation (étiologie) Paramètres d’évaluation de l’exposition Données toxicologiques Valeurs de référence Données écotoxicologiques Valeurs sanitaires et environnementales Méthodes de détection Bibliographie

1. Identification de la substance Nom (UICPA) Synonymes N°CAS : XXX-XX-X N°CE N°INDEX : XXX-XXX-XX-X  emballage, étiquetage (annexe I directive 67/548/CE, application France annexe I arrêté du 20 avril 1994 modifié) Formule chimique

2. Caractéristiques – Propriétés Principe de production (INERIS) –État naturel –Processus chimique Utilisations (étiologie des intoxications) –Fabrications –Préparations, traitements –Exposition ubiquitaire environnementale (air : mg/m3, eau: mg/L, sol: mg/kg)

2. Caractéristiques – Propriétés (2) Propriétés physico-chimiques –Masse molaire (g/mol) –température de changement d’état : fusion, ébullition, solidification… –Densité ( 1 : gaz lourd) –Tension de vapeur : volatilité (kPa) –Point éclair : inflammabilité –Température d’auto-inflammation –Limites d’explosivité Propriétés spécifiques INRS : incompatibilité chimique, associations dangereuses…

2. Caractéristiques – Propriétés (3) Propriétés spécifiques INERIS –solubilité dans l’eau : insoluble si < 1mg/L –Mobilité dans le sol –Persistance: DT, DT50, DT90 Persistante : si DT50 > 90 jours Moyennement persistante : 30jours < DT50 < 90 jours Non persistante : DT50 < 30 jours –Biodégradation –Bioaccumulation et métabolisme : [organisme vivant] / [ milieu]

3. Risques (INRS) – Données toxicologiques (INERIS) Risque d’incendie (INRS) Toxicologie aigue : effets néfastes après temps très court à une [ ] forte en dose unique –DL50 = dose létale pour 50% des animaux mg/kg (gaz : CL50, mg/L) –Effets locaux : irritation cutanée, irritation oculaire, irritation respiratoire

3. Risques (INRS) – Données toxicologiques (INERIS) (2) Toxicologie subaiguë / subchronique = expo répétée à court terme Toxicologie chronique = administrations répétées à long terme à faibles doses –Altérations légères –Lésions graves –NOAEL : No Observed Adverse Effect Level –LOAEL : Lowest Observed Adverse Effect Level

3. Risques (INRS) – Données toxicologiques (INERIS) (3) Génotoxicité –Mutations germinales –Mutations somatiques Effets cancérogènes –Classification Européenne, directive 93/21 du 27/04/93 –Classification de l’US EPA (Agence américaine de Protection de l’Environnement) –Classification du CIRC (Centre International de Recherche sur le Cancer) Effets sur la reproduction : fertilité, développement…

4. Méthodes de détection Méthodes analytiques (INRS, INERIS, OSHA…) –Présentation des techniques d’analyse –Dépend du compartiment étudié

5. Réglementation (INRS) – Valeurs toxicologiques de référence (INERIS) Présentation de la réglementation au jour de l’édition, VLE, VME… Hygiène et sécurité au travail : 17 items (INRS) –Règles générales de prévention des risques : Code du Travail –Mesures particulières : valeurs contraignantes (amiante…) –Surveillance médicale –Classification et étiquetage, restrictions d’emploi… Protection de l’environnement (INERIS) –Protection de la population : Code de la Santé Publique –Transport : réglementation TMD

6. Données écotoxicologiques (INERIS) Écotoxicologie aiguë : –CE50 = Concentration Efficace = [ ] provoquant l’effet considéré pour 50% de la pop. concernée pdt un temps donné. –CL = [ ] létale si l’effet = mortalité. Écotoxicologie chronique : –NOAEC, LOAEC –CE10 ou 20 = [ ] provoquant l’effet considéré pour 10 ou 20% de la population concernée

7. Recommandations (INRS) Point de vue technique –Stockage –Manipulation… Point de vue médical –Visite médicale d’embauche –Visites ultérieures –Surveillance biologique –Mesures en cas d’accidents Bibliographie (+++)

Contenu de la monographie Identification et propriétés physico-chimiques de la substance Étiologie des intoxications (source, utilisations…) Toxicologie Biologique –Toxicocinétique –Mécanisme d’action (toxicodynamique) Toxicologie clinique = effets –Toxicité aigue –Toxicité chronique –Traitements

Contenu de la monographie (2) Détection - méthodes d’analyse Réglementation (valeurs limites d’exposition…) Prévention – Protection Bibliographie

Objectifs du travail Réaliser une monographie –Métaux et métalloïdes : arsenic, plomb, mercure, nickel, cadmium –Gaz et vapeurs : ozone, fluorures –Pesticides : DDT, lindane, organochlorés, organophosphorés –Micro- et nano-particules Sous forme de présentation orale (15 min) avec support informatique (ppt) Par groupe de 2