Directeur d’Unité Daniel Scherman Mots clés Nanomédecine Vectorisation Thérapie génique Imagerie Unité des Technologies Chimiques et Biologiques pour la.

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1 Directeur d’Unité Daniel Scherman Mots clés Nanomédecine Vectorisation Thérapie génique Imagerie Unité des Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé 1

2 Coordinateur 2014-2018 Nathalie Mignet Mots clefs: Nanomedecine Nanomédicaments Agents d’imagerie Théranostique Biovecteurs Vecteurs pour l’imagerie moléculaire et la thérapie ciblée Equipe 2 : VICT

3 De la recherche au médicament: état des lieux

4 Réalité de la cible Pré-toxSolubilité/délivrance Prise en compte précoce de la physico-chimie du PA De sa solubilité, de sa biodisponibilité

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7 7 Nanoparticules pour la délivrance de médicaments Modify drug characteristics (PK-solubility) Modify drug characteristics (PK-solubility) Tumour targeting Tumour targeting Reduction of Toxicity

8 A Wicki JCR 2015 Changement de paradigme de la Nanomédecine

9 9 Point sur les essais cliniques

10 Integrated approach of nanovectors Biological Evaluation Pharmaco techny Physico chemistry Chemistry Pre-formulation Characterization Double Emulsions Spherulites Liposomes Microbubbles Formulation Dedicated Animal Models Synthesis Nanomedecine

11 Thérapie Génique Pharmacologie Génétique et Moléculaire Vecteurs pour l’imagerie moléculaire et le ciblage thérapeutique Equipe 1 Equipe 2Equipe 3 Agents d’Imagerie Délivrance de gènes Synthèse, Electrochimie, Imagerie Systèmes Analytiques pour le Diagnostic Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé Etude dynamique de l’hématopoïèse Equipe 4 Nouvelles formes galéniques Diagnostic de la Fonction Hépatique Collaborations existantes Pré- formulation 7 EC 2 CNRS 1ITA 6 EC 2 CNRS 1 MCUPH 2 ITA 8 EC 3 CNRS 1 PUPH 1 ITA 2 EC 1 ITA

12 Nouveaux vecteurs : Résultats marquants Petites molécules : hydrogels Macromolécules : siRNA Liposomes et IRM Microbulles et ultrasons Ciblage PK in vivo Guidage magnétique DélivranceAgents d’imagerieThéranostique N. Mignet, IJP 2012,; J. Seguin IJP 2013 V. Escriou JCR 2012; N. Zeng IJP 2015 P. Chaumet Bconj 2010; B-T. Doan Eur J Pharm 2013; Maldiney ACS 2011 G. Ramniceanu, soumis E. Sigward Int. J Nanomed 2013 A. Delalande Theranostic 2014 S. Manta Biol US 2016 V. Boudy, C. Richard, BT Doan, V. Escriou, N. Mignet Essai clinique: gel anti-inflammatoire Création d’une start-up

13 Défi : Formulations innovantes pour l’ Optimisation de la biodisponibilité locale ou systémique d’agents chimiques ou biologiques Vincent Boudy, Ni Zeng, Benoît D’Hayer Vectorisation de petites molécules: Hydrogels Avantages et enjeux des hydrogels à transition de phase : plateforme SOLGEL Liquide  Possibilité d’une filtration stérilisante  Facilité de fabrication  Possibilité d’une pulvérisation pour l’administration (surface de contact et d’échange ↑)  Administration aisée et sécurisée Gel  Augmentation du temps de présence dans la cavité buccale/œil/vaisseaux /surface cible par bio-adhésion  Constitution d’un réseau matriciel semi- solide devant permettre  une libération contrôlée,  une stabilisation de la présentation

14 Nouveaux vecteurs : Résultats marquants Petites molécules : hydrogels Macromolécules : siRNA Liposomes et IRM Microbulles et ultrasons Ciblage PK in vivo Guidage magnétique DélivranceAgents d’imagerieThéranostique N. Mignet, IJP 2012,; J. Seguin IJP 2013 V. Escriou JCR 2012; N. Zeng IJP 2015 P. Chaumet Bconj 2010; B-T. Doan Eur J Pharm 2013; Maldiney ACS 2011 G. Ramniceanu, soumis E. Sigward Int. J Nanomed 2013 A. Delalande Theranostic 2014 S. Manta Biol US 2016 V. Boudy, C. Richard, BT Doan, V. Escriou, N. Mignet Essai clinique: gel anti-inflammatoire Création d’une start-up

15 Efficacité de formulations de macromolécules Application à l’arthrite rhumatoïde Virginie Escriou, 4 Florence Apparailly, 2 and Guenter Steiner 5

16 Nouveaux vecteurs : Résultats marquants Petites molécules : hydrogels Macromolécules : siRNA Liposomes et IRM Microbulles et ultrasons Ciblage, pK in vivo Guidage magnétique DélivranceAgents d’imagerieThéranostique N. Mignet, IJP 2012,; J. Seguin IJP 2013 V. Escriou JCR 2012; N. Zeng IJP 2015 P. Chaumet Bconj 2010; B-T. Doan Eur J Pharm 2013; Maldiney ACS 2011 G. Ramniceanu, soumis E. Sigward Int. J Nanomed 2013 A. Delalande Theranostic 2014 S. Manta Biol US 2016 Essai clinique: gel anti-inflammatoire Specific Polymer ANR V. Boudy, C. Richard, BT Doan, V. Escriou, N. Mignet Valorisation free lance

17 Cinétique d’accumulation hépatique d’oxydes de fer en fonction de leur recouvrement de surface Société Specific Polymer, G. Ramniceanu, BT Doan, JF Berret (MSC), N. Mignet V. Torrisi, Biomacromolecules,2014, 15, 3171 PEG Multi Phosphonate anchors Coated USPIO Nanoparticle

18 Nouveaux vecteurs : Résultats marquants Petites molécules : hydrogels Macromolécules : siRNA Liposomes et IRM Microbulles et ultrasons Ciblage PK in vivo Guidage magnétique DélivranceAgents d’imagerieThéranostique N. Mignet, IJP 2012,; J. Seguin IJP 2013 V. Escriou JCR 2012; N. Zeng IJP 2015 P. Chaumet Bconj 2010; B-T. Doan Eur J Pharm 2013; Maldiney ACS 2011 G. Ramniceanu, soumis E. Sigward Int. J Nanomed 2013 A. Delalande Theranostic 2014 S. Manta Biol US 2016 V. Boudy, C. Richard, V. Escriou, N. Mignet Essai clinique: gel anti-inflammatoire Specific Polymer ANR C. Richard, Nature material 2015 Valorisation free lance

19 Nanoparticules à luminescence persistante T. Maldiney, C. Richard A. Bessiere, B. Viana, D. Gourier, D. Scherman Nature Material 2014

20 Nouveaux vecteurs : Résultats marquants Petites molécules : hydrogels Macromolécules : siRNA Liposomes et IRM Microbulles et ultrasons Ciblage PK in vivo Guidage magnétique DélivranceAgents d’imagerieThéranostique N. Mignet, IJP 2012,; J. Seguin IJP 2013 V. Escriou JCR 2012; N. Zeng IJP 2015 P. Chaumet Bconj 2010; B-T. Doan Eur J Pharm 2013; Maldiney ACS 2011 G. Ramniceanu, soumis E. Sigward Int. J Nanomed 2013 A. Delalande Theranostic 2014 S. Manta Biol US 2016 V. Boudy, C. Richard, V. Escriou, N. Mignet Essai clinique: gel anti-inflammatoire Valorisation free lance Specific Polymer ANR C. Richard, Nature material 2015Transfert de gène long terme

21 Long-term gene expression in the liver thanks to the combination of Microbubbles and Ultrasounds G. Renault, S. Manta, C. Marie, N. Mignet, C. Pichon Plasmide pFAR luc+ Thérapie ciblée

22 Expertises du laboratoire Caractérisation physico-chimique des solides et des colloïdes Calorimétrie, TGA, Diffusion et diffraction, TRPS, électrophorèse capillaire - Solubilité - Concentration des nanoparticules - Diamètre des nanoparticules - Charge de surface - Quantification d’agents de surface - Etat d’Agrégation - Interaction nanoparticules/protéines Nouvelles approches de caractérisation dédiées aux nanomédecines - calorimétrie - EC, interactions

23 Expertises du Laboratoire Plateforme imagerie optique du petit animal Evaluation in vivo de nanoparticules - Efficacité (délivrance, expression de gène) - Imagerie: suivi des nanoparticules, - Suivi de croissance tumorale Imagerie Biodistribution et activité antitumorale J. Seguin, BT Doan

24 Mastère européen de nanomédecine

25 Thermo, Magneto, RX Mastère européen de nanomédecine NANOTECHNOLOGIES POUR LA SANTE Médecine Régénative Biothérapie siRNA, ADN, cellules Agents de contraste Diagnostic Délivrance de Medicament