Syndrome NAIAD (NLRP1-associated Auto-Inflammation with Arthritis and Dyskeratosis) : un nouveau syndrome par mutations dans le gène NLRP1 David GENEVIEVE.

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1 Syndrome NAIAD (NLRP1-associated Auto-Inflammation with Arthritis and Dyskeratosis) : un nouveau syndrome par mutations dans le gène NLRP1 David GENEVIEVE Lyon Assises de Génétique 2 Février 2016 Unité Inserm U1183 Département de Génétique médicale Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHRU Montpellier

2 Identification de gènes d’arthrite
PHRC GenesinJIA PHRCI N 43 trios 3 plateformes Patient 1 Patient 2 Patient 3 Dyskératose + Arthrite Fièvres récurrentes Infection chronique + (giardia intestinalis) - + (candidiasis) Elévation CRP récurrentes Anticorps antinucléaires vitamine A basse Diminution des B mémoire

3 Identification de gènes d’arthrite
PHRC GenesinJIA PHRCI N Appel a collaboration Patient 1 Patient 2 Patient 3 Dyskératose + Arthrite Fièvres récurrentes Infection chronique + (giardia intestinalis) - + (candidiasis) Elévation CRP récurrentes Anticorps antinucléaires vitamine A basse Diminution des B mémoire

4 Aspects clinique – inflammation chronique (CRP)

5 Histologie très particulière similaire littérature
Patient 1 Patient 2 Patient 3 Hyperkératose Dyskératose Kératinocytes de localisation anormales

6 Histologie très particulière similaire littérature
Patient 1 Patient 2 Patient 3

7 Résultats séquençage d’exome

8 Rôle NLRP1 Famille NLRP = inflammasome
NLRP3 : maladies autoinflammatoires NLRP1 - SNP : maladies autoimmunes Vitiligo, DID, - Mutation: dyskératose AD

9 Rôle NLRP1 Stimulus DAMP/PAMP 1 Assemblage Inflammasome 1
En réponse à un agent extérieur - virus/bactérie/parasite - agents d’agression

10 Rôle NLRP1 2 Activation caspase Assemblage inflammasome
En réponse à un agent extérieur - virus/bactérie/parasite - agents d’agression 2

11 Rôle NLRP1 3 Production Interleukines Assemblage inflammasome
En réponse à un agent extérieur - virus/bactérie/parasite - agents d’agression 3

12 Mutations NLRP1 – inflammation - ELISA

13 Description d’une nouvelle maladie rare
Conclusions Description d’une nouvelle maladie rare NAIAD syndrome Auto-Inflammation Arthrite Dyskératose Anticorps antinucléaire positifs Défaut de différentiation de B Sensibilité infection ? Démembrement des AJI Maladie avec autoinflammation et autoimmunité Patient 1 Patient 2 Témoin 1 Témoin 2

14 Remerciements CHRU Montpellier Génétique
Pr David Geneviève Pr Isabelle Touitou Dr Christine Coubes Dr Jacques Puechberty M. Thomas Guignard Mme Manon Girard CHRU Montpellier Rhumatologie pédiatrique Pr Eric Jeziorski Dr Aurélia Carbasse Dr Michel Rodière CHU Nîmes Rhumatologie pédiatrique Pr Tu Anh Tran CHRU Montpellier anathomopathologie Pr Valérie Costes Dr Eric Frouin CHRU Montpellier laboratoire d’immunologie Dr Pierre Portales CHU Montpellier dermatologie Dr Didier Bessis Société Integragen U1183 INSERM Montpellier Pr Christian Jorgensen Florence Apparailly Pascale Plence Mme Mailis Cren Sylvie Grandemange Mme Elodie Sanchez Radboud, Nijmegen Dr Marieke Seygers Mme Esther Hoppenreijs PHRC GenesinJIA PHRCI N

15 Modèle murin