POLYNEUROPATHIES INFLAMMATOIRES DEMYELINISANTES CHRONIQUES: étiopathogenie Jenny Larissa Rakotomanana Interne des Hôpitaux 4 ème semestre USFR NEUROLOGIE.

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1 POLYNEUROPATHIES INFLAMMATOIRES DEMYELINISANTES CHRONIQUES: étiopathogenie Jenny Larissa Rakotomanana Interne des Hôpitaux 4 ème semestre USFR NEUROLOGIE FACULTE DE MEDECINE UNIVERSITE D’ANTANANARIVO 1

2 CIBLES : internes de médecine général, interne de spécialité, médecins PRE-RECQUIS : – Anatomie, histologie, biologie moléculaire et fonctionnement du système nerveux périphérique – Réaction inflammatoire OBJECTIFS : – Enumérer l’atteinte au cours d’une PIDC – Enumérer les mécanismes élémentaires de la maladie 2

3 PLAN INTRODUCTION ETIOPATHOGENIE – Lésions élémentaires – Mécanismes élémentaires – Étiologies élémentaires CONCLUSION 3

4 INTRODUCTION DEFINITION : maladie du SNP secondaire à une démyélinisation segmentaire des axones par destruction de la gaine de Schawnn myélinisé compact et à un blocage de l’activité de la conduction saltatoire par destruction des nœuds de Ranvier INTERET : plusieurs mécanismes, thérapie ciblée 4

5 INTRODUCTION 5 Figure 1: genèse des cellules de Schwann

6 INTRODUCTION 6 Figure 2: nœud de Ranvier

7 INTRODUCTION 7 Figure 3: schématisa tion de la propagation des potentiels d’action

8 INTRODUCTION 8 Figure 4: illustration de la régénération d’un axone sectionné

9 INTRODUCTION 9 Figure 5: organisation des fibres du SNP

10 ETIOPATHOGENIE: lésions élémentaires Démyélinisation segmentaire du SNP Macroscopie Hyperthrophie des racines nerveuses Microscopie 1.Démyélinisation axonale segmentaire prédominant au niveau de la racine, 2.Œdème endoneuronal et subperineuronal (rupture de la BHE), 3.Infiltrat inflammatoire perivasculaire, 4.Bulbe d’oignon 10

11 ETIOPATHOGENIE: lésions élémentaires 11 Démyélinisation segmentaire Bulbe d’oignonDémyélinisation Réaction inflammatoire

12 ETIOPATHOGENIE: mécanismes élémentaires 1. Infiltrat inflammatoire Action LT CD4 – CD8 au niveau ICAM-1 et V-CAM-1 par LFA-1 er VLA-4 Dysfonctionnement Fas receptor du LT (↓ apoptose LT) au niveau cellule de Schwann Adhésion LT CD58 au niveau racine des nerfs Activation des complexe d’attaque membranaire et des Ig 12

13 ETIOPATHOGENIE: mécanismes élémentaires 2. Œdème endoneuronal et subperineuronal Délocalisation ou sous-expression de Claudin-5, ZO-1(tight- junction)→ rupture BHE Augmentation alpha-2Macroglobuline 3. Bulbe d’oignonAction contre les nœuds de Ranvier des Ac anti-NF-186, Ac anti-NF-155, Ac anti-contactin-1 Ac anti-gliomedin Allongement des nœuds de Ranvier et dispersion paranodal des Caspr 13

14 ETIOPATHOGENIE: mécanismes élémentaires 4. Démyélinisation segmentaire Action des cytokines neurotoxiques des LT (TNFalpha) et Métalloprotéinase Déficit en Fcδ-RII du LB (pas de transformation en plasmocyte) Action au niveau des protéine transmembranaire de la cellule de Schwann des Ac anti-PO, Ac anti-myélinique peripherique 22, Ac anti-P2 14

15 ETIOPATHOGENIE: étiologies élémentaires 1. Infiltrat inflamma toire Action LT CD4 – CD8 au niveau ICAM-1 et V-CAM-1 par LFA-1 er VLA-4 Inflammation Dysfonctionnement Fas receptor du LT (↓ apoptose LT) au niveau cellule de Schwann Auto-immunité Adhésion LT CD58 au niveau racine des nerfs Activation des complexe d’attaque membranaire et des Ig 15

16 ETIOPATHOGENIE: étiologies élémentaires 2. Œdème endoneuro nal et subperineu ronal Délocalisation ou sous-expression de Claudin-5, ZO-1(tight-junction)→ rupture BHE Inflammatoire Augmentation alpha- 2Macroglobuline 3. Bulbe d’oignon Action contre les nœuds de Ranvier des Ac anti-NF-186, Ac anti-NF-155, Ac anti- contactin-1 Ac anti-gliomedin Auto-immunité Allongement des nœuds de Ranvier et dispersion paranodal des Caspr 16

17 ETIOPATHOGENIE: étiologies élémentaires 4. Démyélini sation segmentai re Action des cytokines neurotoxiques des LT (TNFalpha) et Métalloprotéinase Inflammatoire Déficit en Fcδ-RII du LB Action au niveau des protéine transmembranaire de la cellule d Schwann des Ac anti-PO, Ac anti-myélinique peripherique 22, Ac anti-P2 Auto-immunité 17

18 CONCLUSION Plusieurs mécanismes basées sur la biologie moléculaire Lésion = axone + nœuds de Ranvier + BHE Inflammatoire/ dysimmunitaire 18

19 MERCI 19