MALADIE D’ALZHEIMER Physiopathologie

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1 MALADIE D’ALZHEIMER Physiopathologie
FACULTE DE MADECINE UNIVERSITE D’ANTANANARIVO COURS DE NEUROLOGIE MALADIE D’ALZHEIMER Physiopathologie Merci chers maîtres de nous avoir donner la parole, tout d’abord je me présente je suis docteur LEMAHAFAKA Jemissair Glorien interne des hôpitaux actuellement en 3ème semestre en Neurologie chers maîtres, chers aînés honorable assistance. Nous avons l’honneur de présenter aujourd’hui le cours intitulé la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer. Dr LEMAHAFAKA Jemissair Glorien Interne des hôpitaux en Neurologie – 3ème semestre USFR Neurologie - HUJRB

2 Pathogenèse Cible Interne en neurologie Etudiant en médecine
Ce cours est destiné au interne en neurologie et étudiant en médecine

3 Pathogenèse Définition Lésion microscopique Macroscopie
Pour ce faire nous allons voir le plan suivant

4 Pathogenèse Maladie d’Alzheimer : affection dégénérative du SNC, caractérisé par une détérioration durable et progressive des fonctions cognitives et des lésions spécifique des neurones. C’est une affection dégénérative du système nerveux central ayant comme conséquence une détérioration progressive des fonctions cognitives

5 Pathogenèse : lésions positives
Plaque sénile : lésion sphérique, extracellulaire, noyau de substance amyloïde au centre et d’une couronne de neurite en dégénérescence associé à des cellules gliales. Substance amyloïde : protéine beta-amyloïde qui est dérivé de l’APP Lésion de la membrane cellulaire et augmentation des radicaux libres Dégénérescence neurofibrillaire : neurofilaments anormaux intracellulaire organisé en paire de filament en hélice caractérisé par protéine tau hyperphosphorylé. Perte de la stabilisation des microtubules. DNF et mort neuronale secondaire à la toxicité du peptide Aß Les lésions microscopiques sont la plaque sénile et la dégénérescence neurofibrillaire. Les plaques séniles sont des lésions extracellulaire vient de la non élimination des substances amyloïde formé par protéine amyloïde dérivé de l’APP. La dégénérescence neurofibrillaire due a l’anomalie de la protéine tau qui est hyperphosphorylé entraine une déstabilisation de la microtubules (cytosquelette)

6 Pathogenèse : lésions positives
Progression de la lésion : non aléatoire (loi inconnue) PS : topographie non sélective, aire corticale même précoce DNF : topographie sélective à progression particulière, séquentielle, invariable et hiérarchisé La progression de ces deux lésions sont différentes

7 Pathogenèse : lésions positives
Stade 1 : cortex transentorhinal Stade 2 : cortex entorhinal Stade 3 : hippocampe Stade 4 : pôle temporal Stade 5 : temporal inférieur Stade 6 : temporal moyen Stade 7 : cortex associatif polymodal Stade 8 : aire de Broca Stade 9 : pôle occipital Stade 10 : toutes les régions cérébrales Pour ce faire nous allons voir le plan suivant

8 Pathogenèse : lésions négatives
Perte synaptique Mort neuronal Puis tous ces lésions entraine une perte de transport synaptique et aboutit à la mort neuronale

9 Pathogenèse : macroscopie
Grise : Atrophie cérébrale : non aléatoire, pole temporal, noyau amygdalien, cortex entorhinal en prémier. Cortex moteur longtemps respecté Volume en rapport avec perte neuronale ou des prolongements disposé en colonnes perpendiculaire au ruban cortical et couches cortical respectée Blanche : Atrophie parallèle à la substance grise Secondaire à la lésion vasculaire (plaque amyloïde) entrainant perte myélinique ou dégénérescence axone et de la myéline Dilatation des ventricules : élargissement des sillons Macroscopiquement la substance blanche et grise s’atrophie ce qui entraine une dilatation ventriculaire

10 Pathogenèse Voici l’image illustrant la différence entre cerveau normal et cerveau Alzheimer

11 Conclusion Maladie neurodégénerative
Plaque sénile et dégénérescence neurofibrillaire Atrophie cérébrale Au total la maladie d’Alzhéimer est une pathologie neurodégénérative. Les lésions microscopiques sont la plaque amyloïde et la dégénérescence neurofibrillaire. Macroscopiquement le cerveau s’atrophie et les ventricules se dilatent

12 Merci de votre aimable attention
Sur ceux chers maîtres chers aînés honorables assistance, merci de votre aimable attention