Thrombophilia, clinical factors and recurrent venous thrombotic events. Christiansen S et al. JAMA.2005;293:2352-2361 LEIDEN Study.

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1 Thrombophilia, clinical factors and recurrent venous thrombotic events. Christiansen S et al. JAMA.2005;293:2352-2361 LEIDEN Study

2 Méthodologie Objectif Estimer le taux de récidive chez les patients après un premier épisode de thrombose veineuse et en étudier les déterminants cliniques et biologiques. Type de l’étude Etude prospective multicentrique Population 474 individus hollandais, sans cancer connu, traités pour un 1 er épisode de thrombose veineuse profonde (TVP) et/ou embolie pulmonaire (EP) Critère de jugement principal Récidive de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d’embolie pulmonaire (EP). Evaluation de l’effet des facteurs de risque de thrombose, du sexe, du type de l’épisode thrombotique initial (idiopathique ou provoqué) sur le risque de récidive Christiansen S et al. JAMA.2005;293:2352-2361 LEIDEN Study

3 Descriptif de la population LEIDEN Study Christiansen S et al. JAMA.2005;293:2352-2361 N (%) sauf autre indication DS = déviation standard Hommes (n = 202) Femmes (n = 272) Ensemble (n = 474) Age moyen (DS), ans (1) 49 (12.8)43 (14.0)45 (13.7) Premier événement thrombotique Idiopathique Age moyen (DS), ans 163 (81) 49 (13.1) 96 (35) 54 (10.7) 259 (55) 51 (12.5) Provoqué, (2) Age moyen (DS), ans 39 (19) 46 (11.3) 176 (65) 37 (11.6) 215 (45) 39 (12.1) Facteurs de risque thrombotique Facteur V Leiden40 (20)52 (19)92 (19) Prothrombine G20210A13 (6)16 (6)29 (6) Déficit en anticoagulant (3) 13 (6)12 (4)25 (5) Haut niveau de facteur VIII (>166IU/dL) IX (>l29 U/dL) Xl (>121 U/dL) 44 (22) 29 (14) 37(18) 66 (24) 57 (21) 55 (20) 110 (23) 86 (18) 92 (19) Hyperfibrinogénémie (>4.1 g/L)39(19)48 (18)87(18) Hyperhomocystéinémie (4) 39 (19)44 (16)83 (18) (1)Au départ du suivi (2)Grossesse, accouchement, contraception orale dans les 30 jours, ou traumatisme, chirurgie, immobilisation ou plâtre dans les 3 mois précédant l’événement (3)Déficit en protéine C (<0.67 [0.33] IU/mL) ou en antithrombine (<80 U/mL) (4)Cut-off points : >16.7 (Leiden), >19.8 (Amsterdam), >20.3 (Rotterdam) µmol/L

4 Résultats LEIDEN Study Christiansen S et al. JAMA.2005;293:2352-2361 L’incidence cumulée de récidive après arrêt des AVK est identique chez les patients avec ou sans thrombophilie biologique RR = 1.3 (0.9-2.2) RR = risque ratio

5 Résultats LEIDEN Study Christiansen S et al. JAMA.2005;293:2352-2361 NOMBRE D’ANOMALIES Aucune1>1Quelques Incidence (95% IC) (1) 22 (14-32) 25 (17-37) 30 (21 -42) 28 (22-36) RR (95%IC) (2) Référent 1.2 (0.7-2.0) 1.4 (0.8-2.3) 1.3 (0.8-2.0) RR (95%IC) (3) Référent 1.2 (0.7-2.1) 1.6 (1.0-2.7) 1.4 (0.9-2.2) RR = risque ratio (1)Pour 1000 patients-année (2)Sans ajustement (3)Avec ajustement par âge et sexe Le taux de récidive est augmenté chez les sujets avec au moins 2 anomalies biologiques

6 Résultats LEIDEN Study Christiansen S et al. JAMA.2005;293:2352-2361 * Pour 1000 patients-année ** Relativement aux sujets avec l’anomalie *** Relativement aux sujet sans l’anomalie et ajusté pour l’âge, le sexe et l’anticoagulation considérée comme une variable temps dépendante (1)Déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine (2)Cut-off points : protéine C: 4.1 g/L (3)Cut-off points : >16.7 (Leiden), >19.8 (Amsterdam), >20.3 (Rotterdam), µmol/L TYPE D’ANOMALIE Récidives n Incidence (95%IC)* Incidence (95%IC)** Incidence (95%IC)*** Facteur V Leiden2030 (18-46)1.2 (0.7-1.9)1.3 (0.8-2.1) Prothrombine G20210A419 (5-48)0.7 (0.3-2.0) Déficit anticoagulant (1,2) 845 (19-88)1.8 (0.9-3.7)1.8 (0.9-3.8) Haut niveau de facteur (cut-off points) VIII (>166IU/dL) IX (>l29 U/dL) Xl (>121 U/dL) 23 13 11 29 (18-43) 21 (11-36) 16 (8-29) 1.1 (0.7-1.8) 0.9 (0.5-1.7) 0.6 (0.3-1.1) 1.3 (0.8-2.1) 1.2 (0.6-2.1) 0.6 (0.3-1.1) Hyperfibrinogénémie (2) 2238 (24-58)1.6 (1.0-2.6)1.7 (1.1-2.8) Hyperhomocystéinémie (3) 1423 (13-39)0.9 (0.5-1.6) Seuls les taux élevés de fibrinogène s’accompagnent d’une augmentation du risque de récidive

7 Résultats LEIDEN Study Christiansen S et al. JAMA.2005;293:2352-2361 RR = risque ratio ; IC=intervalle de confiance * Grossesse, accouchement, contraception orale dans les 30 jours, ou traumatisme, chirurgie, immobilisation ou plâtre dans les 3 mois précédant l’événement (1)Pour 1000 patients-année (2)Corrigé pour les catégories de 10 ans d’âge, la durée de l’anticoagulation pendant le suivi considérée comme une variable temps dépendante, et la thrombophilie HommesFemmes Provoqué*IdiopathiqueProvoqué*Idiopathique N patients 3916317696 N récidives 8492112 Incidence (95%IC) (1) 29 (13-58)44 (32-58)15 (10-24)17 (9-29) RR (95%IC) (2) Référent1.6 (0.8-3.4)Référent1.9 (0.8-4.4) RR (95%IC) (2) 2.7 (1.4-7.1)Référent RR (95%IC) (2) 2.8 (1.2-6.6)Référent Le sexe masculin et le caractère idiopathique du 1 er épisode sont des facteurs de risque de récidive

8 Conclusion Le risque de récidive après un 1 er épisode de thrombose veineuse est plus important : - chez les hommes - si l’épisode est idiopathique - chez les patients avec au moins deux anomalies biologiques La présence d’une anomalie biologique isolée n’augmente pas le risque de manière significative. LEIDEN Study Christiansen S et al. JAMA.2005;293:2352-2361