LA PHARMACOVIGILANCE DANS LE SYSTÈME NATIONAL DE REGLEMENTATION PHARMACEUTIQUE Dr W. Emile OUEDRAOGO Pr Jean-Baptiste NIKIEMA Février 2013.

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1 LA PHARMACOVIGILANCE DANS LE SYSTÈME NATIONAL DE REGLEMENTATION PHARMACEUTIQUE Dr W. Emile OUEDRAOGO Pr Jean-Baptiste NIKIEMA Février 2013

2 1.Justifier l’intérêt de la pharmacovigilance; 2.Décrire la finalité et le champ d’application (types d’évènements) de la pharmacovigilance; 3.Différencier un évènement indésirable d’un effet indésirable; 4.Décrire les procédures de gestion des alertes; 5.Analyser une alerte de pharmacovigilance OBJECTIFS PEDAGOGIQUES

3  INTRODUCTION  RAPPELS DE NOTIONS  RÔLE DE L’ANRP  PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE  CONCLUSION PLAN

4 Thalidomide – Phocomelie; 1950-1962 INTRODUCTION

5 Syndrome de Lyell INTRODUCTION

6 Condition préalable à la mise sur le marché du médicament INTRODUCTION Risque Bénéfice Balance bénéfice /risque favorable

7 Tout produit de santé a des risques et des bénéfices : aucun médicament n’est sûr pour tout le monde et dans toutes les circonstances Le bénéfice doit toujours être mesuré par rapport au risque pour chaque patient Une mise à jour du profil de tolérance est obligatoire: réévaluation du rapport bénéfice/risque Les ANRP et l’industrie pharmaceutique s’appuient sur les notifications des professionnels de santé INTRODUCTION

8  INTRODUCTION  RAPPELS DE NOTIONS  RÔLE DE L’ANRP  PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE  CONCLUSION PLAN

9 Plusieurs produits de santé -Médicaments (les vaccins et produits sanguins stables font partie) pharmacovigilance -Dispositifs médicaux matériovigilance -Réactifs et tout dispositif de diagnostic in vitro réactovigilance -Produits sanguins labiles hémovigilance RAPPELS DE NOTIONS

10 Qu’est ce que la pharmacovigilance? médicaments OMS : «Science et les activités relatives à la détection, à l’évaluation, à la compréhension et à la prévention des effets indésirables ou de tout autre problème lié aux médicaments ». Surveillance des EIs des médicaments dans les conditions réelles d’utilisation RAPPELS DE NOTIONS

11 Pourquoi la pharmacovigilance? Limites des essais cliniques pré AMM Conséquences des effets indésirables -humanitaires (létalité iatrogène!!!!!): 9,8% de décès en milieu hospitalier en France -Conséquences économiques : Aux USA,  Taux d’hospitalisation lié à un EI entre 1,8% et 7%  augmentation d’hospitalisation en moyenne de 2,2 jours  surcoût de 2.595$ pour un EI  extrapolation à un hôpital universitaire de 700 lits = coût annuel de 5,6 Millions $ pour les EIM RAPPELS DE NOTIONS

12 Plus grand nombre Phase post AMMEssais cliniques  Nombre de sujets limités Patients tout venant (âge, poids...)  Patients sélectionnés  Conditions expérimentales homogènes (hospitalier) Conditions d’utilisation Hétérogènes (pratiques variéesprescription, dispensation, administration....)  Médication isolée Polymédication souvent Conditions d’essais cliniques Versus Conditions réelles RAPPELS DE NOTIONS

13 Champ d’application -Effets indésirables -Cas d’inefficacité thérapeutique -Défauts de qualité -Dépendance et abus Dans les conditions normales d’utilisation ou en cas de mésusage RAPPELS DE NOTIONS

14 Objectifs -Détecter, -Evaluer, -Prévenir les effets indésirables. Finalité Réévaluer de façon continue le profil bénéfice- risque d’un médicament RAPPELS DE NOTIONS

15 Méthodologie  Recueil basé sur la notification spontanée des évènements indésirables par les professionnels de santé et les industriels ;  Analyse individuelle de la relation causale (imputabilité)  Accumulation des cas;  Détection de signaux ; RAPPELS DE NOTIONS

16 Méthodologie  Validation des signaux par des enquêtes;  Evaluation des informations par des comités d’experts;  Prise de mesures correctives (précautions/restriction d’emploi, contre-indications, retrait du produit) et communication vers les professionnels de santé et le public RAPPELS DE NOTIONS

17 Qu’est ce qu’un évènement indésirable? Toute manifestation nocive et non recherchée survenant chez une personne pendant ou après un traitement, qu’elle soit considérée ou non comme liée à un ou des produit(s) de santé à usage humain RAPPELS DE NOTIONS

18 Et si c’était le médicament ? RAPPELS DE NOTIONS

19 Qu’est ce qu’un effet indésirable médicamenteux? à un médicament –Réaction nocive et non voulue à un médicament se produisant dans les conditions normales d’utilisation (OMS 1972) – mais aussi résultant d’un mésusage (OMS 2000). ( MEDIATOR, DIANE 35, Misoprostol) RAPPELS DE NOTIONS

20  INTRODUCTION  RAPPELS DE NOTIONS  RÔLE DE L’ANRP  PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE  CONCLUSION PLAN

21  Organiser le système -Assise règlementaire avec définition d’un circuit de notification et rôle des acteurs -Cadre institutionnel: création d’un centre ou d’un service RÔLE DE L’ANRP

22  Acteurs de tout système de PV RÔLE DE L’ANRP ANRP - pays Professionnels de santé (Etablissements de santé) Patients Détenteurs d’AMM (Firmes) OMS - UMC Autres ANRP

23  Organiser le système -outils de notification -Fiche de pharmacovigilance: Une notification doit comporter quatre éléments identifiables et bien renseignés : -un patient -un ou des médicament(s) -un ou des effets indésirables -un notificateur RÔLE DE L’ANRP

24  Organiser le système -outils de formation -Formation -Documentation spécialisée RÔLE DE L’ANRP Pharmacovigilance training is also important E = MC 2

25  Gérer les notifications -Base de données -Comités techniques spécialisés ( pharmacovigilance, réactovigilance, matériovigilance, hémovigilance)  Communiquer vers les professionnels de santé et la communauté - Diffusion des alertes/actions règlementaires RÔLE DE L’ANRP

26  INTRODUCTION  RAPPELS DE NOTIONS  RÔLE DE L’ANRP  PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE  CONCLUSION INTRODUCTION

27 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE I.Traitement des notifications des professionnels de santé (internes) II.Gestion des alertes et actions règlementaires (Avis, précaution ou restriction d’emploi, retrait) III.Enquêtes de pharmacovigilance (mise en place, suivi, rapport d’enquête) IV.Traitement des demandes de renseignements

28 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Traitement des notifications internes 1.Recueil des notifications - professionnels de santé, -Associations de patients, - patients 2. Enregistrement des notifications reçues par courrier, fax ou mail (banque de données) NB: les notifications en lignes sont déjà enregistrées dans la base en attente de validation.

29 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Traitement des notifications internes 3. Validation selon la qualité de l’information, des notifications enregistrées ou saisies dans la base. 4. 4. Accusé de réception (mail, téléphone, fax ou courrier papier) au notificateur et relance éventuelle.

30 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Traitement des notifications internes 5. Validation des évènements indésirables : évaluation des cas saisis selon des critères d’imputabilité. 6. Rapports périodiques avec les signaux détectés aux différents comités techniques de vigilance / Proposition de décision d’alerte (retrait de lot, modifications d’emploi, suspension d’AMM), d’enquête

31 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Traitement des notifications internes 7. 7. Réponse individualisée ou note de retour d’information sur l’évaluation du cas (résumé) et la documentation qui a servi de base d’évaluation 8. 8. Envoi des notifications à l’UMC à travers la participation au programme OMS pour la surveillance du médicament

32 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Programme OMS pour la surveillance du médicament

33 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Programme OMS pour la surveillance du médicament

34 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Programme OMS pour la surveillance du médicament

35 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Gestion des alertes Alerte : Notification du caractère inhabituel, qualitatif et/ou quantitatif, des observations d’effets indésirables informant d’un danger possible lié à l’utilisation d’un médicament ou d’une classe médicamenteuse. Ce terme est également utilisé pour identifier les informations, recommandations ou messages en provenance des autorités sanitaires

36 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Alertes internes Détection du signal (caractère inhabituel) Détection du signal basée sur la fréquence (signal quantitatif) Des signaux sont générés à partir des cas accumulés dans la base. La détection du signal repose sur une estimation statistique. Ratio cas observés / cas attendus (IC) IC = Log2 (Valeur observée + 0,5)/(Valeur attendue + 0,5) Valeur observée = prévalence des cas notifiés pour le couple médicament-EI considéré

37 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Détection du signal basée sur la fréquence (suite) IC = Log2 (Valeur observée + 0,5)/(Valeur attendue + 0,5) Valeur attendue, calculée sur la base de: - nombre de notifications pour le médicament considéré quelque soit l’EI -nombre de notifications pour l’EI considéré quelque soit le médicament - nombre total de notifications dans la base

38 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Détection du signal basée sur la gravité Effet indésirable inhabituel par la gravité, score d’imputabilité +++ Détection du signal basée sur le caractère de prévisibilité: Effet indésirable inattendu, score d’imputabilité +++ (quelque soit la gravité ou la fréquence) Le résultat de l’analyse d’imputabilité (analyse individuelle) permet seulement de décider de l’alerte.

39 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Alertes internes 1.Elaboration d’une note d’alerte Retrait de lot et modifications d’emploi (ANRP) Suspension d’AMM (MS) 2. Diffusion Notification du signal détecté (+ mesures règlementaires éventuelles) aux structures décentralisées du système de vigilances, aux établissements sanitaire, au titulaire de l’AMM, à d’autres ANRP

40 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Gestion des alertes extérieures Sources -Laboratoires / Firmes -Autres ANRP -OMS +++ Mesure règlementaire déjà préconisée le plus souvent. - Médias : diffusion d’informations sur le médicament souvent biaisée ou erronée

41 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Gestion des alertes extérieures Nature des mesures règlementaires -Modifications d’emploi (restrictions, précautions..) -Retrait de lots - Suspension d’AMM

42 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Gestion des alertes extérieures OMS-Autre ANRP— Fabricant/exploitant Quelle est la source de l’alerte? Analyse* Medias Signal notifié sans mesure règlementaire Note d’information rectificative Signal notifié avec mesure règlementaire Archivage/exploitation bibliographique; Validation par enquête

43 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Gestion des alertes extérieures Supports d’analyse -Analyse de la Banque de données Nationale et VigiBase - Confrontation avec les données bibliographiques. - Discussion avec l’exploitant ou la firme. -Enquête par le Centre National de pharmacovigilance

44 Gestion des alertes extérieures Décision univoque à l’échelle internationale Application de la décision Analyse* Décision hétérogène au niveau internationale Signal notifié avec mesure règlementaire Examen par un comité d’experts Décision d’application ou non Analyse*

45 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Gestion des alertes extérieures Supports d’analyse - Banque de données Nationale et VigiBase -Bibliographie - Discussion avec l’exploitant. -Enquête D’autres éléments sont à prendre en compte selon la nature de la mesure règlementaire (existence ou non d’alternative thérapeutique)

46 PROCEDURES EN PHARMACOVIGILANCE Gestion des alertes extérieures - Retrait de lots de produit : Vérifier disponibilité dans le pays: AMM (nomenclature), Importation (listing des grossistes) - Suspension d’AMM (retrait du produit) Vérifier l’AMM dans le pays Analyser l’impact sur la prise en charge (existence d’équivalents thérapeutiques)…

47 CONCLUSION Les systèmes nationaux de PV sont plus que jamais nécessaires en raison des différences -Génétiques -Sociales -Culturelles (alimentation…) -Pratiques des professionnels de santé -Systèmes de soins (MTA dans nos pays) -Faciès épidémiologique.. ANRP, professionnels à tous les niveaux, établissements de santé, patients ont leur partition à jouer.

48 CONCLUSION Soyons pharmacovigilant quelque soit notre fonction pour minimiser les pathologies iatrogènes.

49 49 JE VOUS REMERCIE -