LHFPL5 est le gène majeur des surdités sur l’île de La Réunion

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1 LHFPL5 est le gène majeur des surdités sur l’île de La Réunion
Sandrine Marlin Justine Lerat, Crystel Bonnet, Marie Line Jacquemont, Françoise Darcel, Julie Litzer, Souad Gherbi, Ben Aissa Ines, Fabienne Saint Jalmes Digeon, Natalie Loundon, Noel Garabedian, Jean Paul Bonnefont, Laurence Jonard Centre de Référence des Surdités Génétiques Hôpital Necker, Paris

2 LA SURDITÉ 1/1000 naît sourd profond ou sévère
Surdité perception enfant = cochléaire 60-80 % Surdités enfant origine génétique 90% Surdités Isolées 85% Transmission Récessif Autosomique Premier gène cloné 1995 54 gènes de surdités congénitales isolées GJB2 = 30% surdités isolées prélinguales

3 Patients Réunionnais depuis 2006
20 enfants de 16 familles ayant bénéficié d’un implant cochléaire 2 enfants anomalie GJB2 2 enfants anomalie SLC26A4 1 surdité syndromique complexe 15 enfants(12 familles) même phénotype pas d’étiologie retrouvée NGS

4 LHFPL5 (lipoma HMGIC fusion partner-like 5)
Mutation homozygote c.185delT (p.F62Sfs*23) n=8 Décalage cadre de lecture: codon stop Exon 1

5 Mutation hétérozygote composite:
c.185delT (p.F62Sfs*23) + c.472C>T (p.R158W) 1 famille Réunion/métropole

6 Phénotype 12 patients/ 9 familles: Surdité profonde bilatérale: n=12
8 filles et 4 garçons Surdité profonde bilatérale: n=12 2 formes familiales, 7 cas sporadiques TDM rochers normal: n=11 Age de la marche: 18 mois (min: 17; max: 20) Aréflexie vestibulaire bilatérale: n=8 ERG normal chez les 11 patients

7 Ile Vierge

8 Isolat Géographique

9 1674 1665 Taureau

10 Tmhs chez la souris hurry-scurry
TMHS ou LHFPL5: 4 domaines transmembranaires Couplée à Protocadhérine 15 (PCDH15) Expression lors formation CCE et CCI de la souris Rôle morphogenèse Souris hscy: Surdité + dysfonction vestibulaire Rupture pont disulfure: Déstabilisation structure secondaire Organe de Corti + vestibule Longo-Guess et al, Mamm Genome. 2007; Beurg et al, Proc Natl Acad Sci USA. 2015; Xiong et al, Cell. 2012

11 LHFPL5 chez l’homme Chromosome 6p 3 exons
2 mutations homozygotes chez 2 familles Pakistanaises consanguines c.246delC (p.Leu84*) et c.380A>G (p.Y127C) 2 mutations homozygotes chez 2 familles Turques consanguines c.649delG (p.Q216Rfs*26) et c.494C>T (p.T165M) Phénotype : surdité profonde, pas de test vestibulaire, pas de indication sur âge de la marche Kalay et al, Hum Mutat, 2006 Shabbir et al, J Med Genet, 2006

12 des Surdités Génétiques
Merci Patients et familles Cliniciens du réseau L’unité INSERM UMR_S587 Christine Petit INSERM UMR_1163 Stanislas Lyonnet L’association “S’entendre” Le Centre de Référence des Surdités Génétiques Sandrine Marlin Gherbi Souad Eva Leite freire Sybille De Berg Fabienne St Jalmes Françoise Denoyelle Natalie Loundon Vincent Couloignier Erea-Noël Garabédian 12