UNE DIARRHEE Quelle étiologie ? Dominique GENDREL.

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1 UNE DIARRHEE Quelle étiologie ? Dominique GENDREL

2 Réponse : ce n’est pas un rotavirus, c’est un NOROVIRUS
Une maman : mes 2 enfants sont vaccinés contre le rotavirus, cela m’a couté une fortune et … Mon mari et moi, celui de 3 ans et celui de 9 mois AVONS TOUS UNE DIARRHEE le lendemain de Noel Réponse : ce n’est pas un rotavirus, c’est un NOROVIRUS

3 30% GEA familiales 288 enfants avec GEA, 120 rotavirus, 71 norovirus
30% des enfants infectés par norovirus le sont au cours d’une épidémie familiale de GEA

4 Hospitalisation pour gastroentérite aigue communautaire
St Vincent de Paul 1/1/ /12/2001 10 20 30 40 50 rotavirus bact & viro neg salmonelles 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Age (mois) 18m-3ans ne figurent pas sur le graphique : > 3 ans 8 Shigelles et 21 Campylobacter jejuni Rotavirus : 50.9 % 936 explorés / 955 hospitalisés

5 Epidémie de Diarrhées nosocomiales en Hospitalisation Pédiatrique
Necker Ped Gen, 1 Oct 2012 1 enfant de 6 mois hospitalisé pour bronchiolite depuis 3 j a une GEA brutale , Rota neg Ses parents aussi (depuis l’admission du patient) Du 1 au 4, six autres patients et 1 infirmière ont une GEA nosocomiale brutale (chambres isolées mais contigües) 4/7 sont perfusés Toutes Rota Neg

6 Les diarrhées nosocomiales à Norovirus sont très sous estimées en Pédiatrie
Necker Ped Gen, 1 Oct 2012 1 enfant de 6 mois hospitalisé pour bronchiolite depuis 3 j a une GEA brutale Rota neg Ses parents aussi (depuis l’admission du patient) Du 1 au 4, six autres patients et 1 infirmière ont une GEA nosocomiale brutale Rota neg 4/7 sont perfusés 3 selles testées Noro GGII4 var 2012

7 Les virus sont les principaux responsables des gastro-entérites
Virus classiques Rotavirus groupe A Norovirus Astrovirus Adénovirus 40/41 Sapovirus Les autres Aichi virus (Picornaviridae) Entérovirus (parechovirus) Rotavirus groupe B groupe C Coronavirus Torovirus Picobirnavirus

8 Calicivirus humains  norovirus: Sapovirus beaucoup moins fréquents
Ne se multiplient pas en culture cellulaire 1968 Epidémie à Norwalk 1972 Microscopie électronique Critères cliniques de Kaplan 1990 RT-PCR Amplification, clonage; Expression  Virus-Like Particles (VLPs) Séquence nucléotidique et analyses phylogénétiques Norwalk virus  Norovirus 1972, Kapikian Sapovirus 1977

9 Classification des Calicividae
8 génotypes de sapovirus humains >16 génotypes de norovirus humains

10 Virus responsables de gastroentérites
Distribution des virus des gastroentérites en fonction des tranches d’âge Pothier, Dijon

11 On peut estimer que, en ambulatoire, 30% des GEA avant 2 ans
Des recueils uniquement hospitaliers sous-estiment l’importance des norovirus en pédiatrie 85 % des enfants hospitalisés pour GEA ont < 2 ans  Rotavirus (52,5%)  Norovirus (12,03%)  Adénovirus (3,5%) Eur J Clin Microb Inf Dis 2011, 3 : 361-8 On peut estimer que, en ambulatoire, 30% des GEA avant 2 ans 60% des GEA entre 2 et 10 ans 80% des GEA de l’adulte sont dues aux NOROVIRUS

12 Diarrhées 1 336 000 morts < 5 ans Rotavirus : 500 000
OMS Mortalité : enfants < 5 ans Diarrhées morts < 5 ans Rotavirus : 49% des morts surviennent dans 5 pays Inde, Nigeria, Zaire, Pakistan, Chine Lancet, Mai 2010

13 Norovirus : morbidité-mortalité
MM Patel, EID, 2008 Nbre annuel d’épisode diarrhéique % attribuable aux NoV Nbre d’épisodes diarrhéiques attribuables aux NoV Incidence annuelle pour enfants Pays industrialisés Communautaires 11,7% 1 665 Hospitalisés 12,1% 64 200 118 PED 197 Décès 39 Pays en développement : environ morts par norovirus /an

14 Evolution et diversité génétique des Norovirus
GGII: 19 génotypes >80% des épidémies Norovirus humains : GGI, GGII et GIV Aucune transmission de l’animal à l’Homme Norovirus GII.4: Epidémies les plus importantes depuis 10 ans (maisons de retraite) GGII.4 GGI: 8 génotypes Environnement, Alimentaire

15 Norovirus GII.4 Evolution et épidémiologie
Emergence périodique des variants GII.4 ?

16 Mortalité par diarrhée virale Souvent GGII4 ou apparentés
aux USA ROTAVIRUS 60 morts/an Tous < 5 ans NOROVIRUS 100 morts/an 90% > 65 ans Souvent GGII4 ou apparentés Pediatrics 2007 Clin Inf Dis 2012

17 4 diarrhées sanglantes tous GGII4
Enfants avec GEA à Norovirus hospitalisés à St Vincent de Paul T Lecarpentier, Arch Ped 2010 Noro en 2 ans 9/14 GGII4 ou app 4 diarrhées sanglantes tous GGII4

18 Norovirus GGII4 hospitalisés à SVP Pas de norovirus GGII4 hospitalisés à SVP

19 2009 Underestimation estimation of norovirus & campylobacter in children and young adults

20 Traveller diarrhea in 2 children coming back to Paris
2 years, 4 days after travel in Madagascar Bloody diarrhea 39°5 Convulsions 2 ans, 38°, Usual diarrhea Father in Mali 8 days before H 36 always moderate diarrhea 38 ° Convulsions Norovirus GG IIb/GG II-3 Shigella sonnei

21 Hospitalisations for severe diarrhea in traveller children (St Vincent de Paul, Paris)
Total diarrheas 706 457 Returning traveller ( <1 week after travel) 48 33 Norovirus ND 5 (2 bloody) Rotavirus 2 Salmonelles 14 5 Shigelles 3 (1 bloody) Campylobacter jejuni Giardia 1

22

23 Depuis l’introduction du vaccin anti-rotavirus,
les norovirus sont devenus la première cause de GEA chez l’enfant aux USA NEJM May 2012

24 Les NOROVIRUS sont très fréquents chez l’adulte, comme chez l’enfant
Surtout sévères chez les personnes âgées Pas de test rapide fiable pour le moment Leur recherche en routine par PCR est difficile Des vaccins sont à l’étude, mais pour qui ? La surveillance par les laboratoires de référence doit persister car l’émergence de génotypes à risque est possible