Les mutations du gène MSL3 causent un nouveau syndrome reconnaissable

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1 Les mutations du gène MSL3 causent un nouveau syndrome reconnaissable
8ème Assises de Génétique Humaine et Médicale - Lyon Jeudi 4 Février 2016 Les mutations du gène MSL3 causent un nouveau syndrome reconnaissable Ange-Line Bruel Génétique des Anomalies du Développement Equipe EA Dijon

2 Présentation clinique
Période anténatale sans particularité Diagnostic de maladie de Hirschsprung Macrocéphalie (+2,5DS) Hypotonie globale Retard des acquisitions psychomotrices Marche à 25 mois Retard massif du langage Déficience intellectuelle Troubles du comportement Agressivité Alimentaires Dysmorphie faciale  Bilan diagnostic négatif

3 Séquençage Whole-Exome
Gènes OMIM Gènes connus en pathologie Variations tronquantes ExAC Browser < 3 variations tronquantes Variations de novo Séquençage Sanger Intolérants à l’haploinssuffisance Inconnu en patho humaine Mutation de novo dans le gène MSL3 NM_ :c G>T Inconnu en pathologie humaine

4 Caractérisation de la mutation
Mutation de novo Codon stop prématuré

5 MSL3 et modifications épigénétiques
Localisé sur le chromosome X Complexe MSL (Male-Specific Letal) Acétylation H4K16

6 Modifications épigénétiques et pathologies
Bjornsson, 2015, Genome Res.

7 Identification de nouveaux cas

8 Identification de nouveaux cas

9 Description clinique Déficience intellectuelle Retard psychomoteur
Dysmorphie faciale Anomalies des extrémités Anomalies cutanées

10 Anomalie chromosomique Mutations tronquantes
Description clinique Anomalie chromosomique Mutations tronquantes Faux-sens Délétion de MSL3

11 MSL3 et marques épigénétiques
Complexe MSL (Male-Specific Letal) Acétylation H4K16? Reconnaissance de la chromatine? Recrutement du complexe MSL?

12 Impact de MSL3+/- sur H4K16ac

13 Conclusion MSL3: Pose spécifiquement la marque épigénétique H4K16ac
Mutations de MSL3: nouveau(x) syndrome(s) avec large spectre clinique reconnaissable Sporadique / Dominant lié à l’X MSL3 SIK16 syndrome X

14 Remerciements Tugce Aktas Felicia Basilicata Asifa Akhtar
Julien Thevenon Yannis Duffourd Emilie Tisserand Paul Kuentz Mirna Assoum Thibaud Jouan Charlotte Poe Martin Chevarin Christel Thauvin Laurence Faivre Ineke van der Burgt Christian Gilissen Rolph Pfundt Alexander Hoischen Han Brunner Jenny Morton Jawahar Swaminathan DDD project Vera M. Kalscheuer Andreas Reis Kristin Lindstrom Janice Baker Iben Bache Susanne Kjaergaard Les patients et leur famille

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16 Koolen-De Vries syndrome
SIK16 syndrome Koolen-De Vries syndrome Kabuki syndrome Adapté de Su et al, 2016, Int. J. Mol. Sci..