Récepteur T et Activation T : le premier signal

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1 Récepteur T et Activation T : le premier signal

2 Les lymphocytes T ab et les lympho-cytes T gd correspondent à des lignées cellulaires différentes et possèdent des propriétés différentes. Les données classiquement admises au sujet du lymphocyte T concernent essentiellement le lymphocyte T ab CD4+ ou CD8+

3 Sous-populations T

4 Lymphocytes T gd Peu nombreux dans le sang et les organes lymphoïdes
Majoritaires au niveau des épithélias Peu de diversité, reconnaissance directe des antigènes sans intervention du CMH (ou intervention de CMH non classiques)

5 Interactions CPA-lymphocytes T
La reconnaissance d’un Ag par un lymphocyte T se produit au cours d’une interaction cellulaire (CPA-λT) et met en jeu de nombreuses molécules.

6 Reconnaissance de l’Ag par les lymphocytes T et Activation
Déclenchement : interaction d’affinité suffisante entre le TCR et le complexe CMH+peptide Conséquences initiales: transduction puis transcription de multiples gènes (IL-2,…) Conséquences secondaires ( lymphocytes T matures) : prolifération différenciation en effecteurs (cytokines, cytotoxicité…)

7 Complexe TCR/CD3 TCR V V CD3γCDε CD3εCDδ C C ξξ ξ = CD247
= ITAM = YxxLX(6-8)YxxL

8 Interaction TCR/CMH+ peptide
Affinité faible (de surface) Spécificité importante

9 Les acteurs de la reconnaissance

10 Activation : phase initiale
ITAM : YXXL(X)6-8YXXL I I

11 Transduction

12 Transduction : signal 1(TCR dept)

13 Transduction : signal 2 (TCR indept)

14 Modèle d’activation à deux signaux (T naïfs)
Signal 1 + signal 2 → activation Signal 1 seul → pas d’activation état réfractaire à une stimulation ultérieure (même signal 1 + signal 2) : ANERGIE Signal 2 seul → aucun effet

15 Transduction : signal 1

16 Mécanisme d’action de la cyclosporine (CsA) et du FK506