PRoFESS Aspirine et dipyridamole à libération prolongée versus clopidogrel en prévention des récidives d’AVC : étude en double aveugle contrôlée par placebo.

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1 PRoFESS Aspirine et dipyridamole à libération prolongée versus clopidogrel en prévention des récidives d’AVC : étude en double aveugle contrôlée par placebo. Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Lancet Neurol 2008 ;7:875-84. Effects of aspirin plus extended-release dipyridamole versus clopidogrel and telmisartan on disability and cognitive function after recurrent stroke in patients with ischaemic stroke in the Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) trial: a double-blind, active and placebo-controlled study.

2 Méthodologie Objectif Comparer l’efficacité et la tolérance de 2 traitements antiplaquettaires, l’aspirine associée au dipyridamole à libération prolongée et le clopidogrel, en prévention des récidives d’AVC ischémiques Type de l’étude Etude, en double aveugle, factorielle 2 x 2, multicentrique, internationale Essai de non-infériorité (seuil 1,075) Critères d’inclusion ‐ Age ≥ 55 ans * ‐ Infarctus cérébral datant de moins de 3 mois*, défini par des symptômes durant plus de 24 heures, ou ≤ 24 heures mais prouvé par l’imagerie ‐ Etat clinique jugé stable *Modification des critères après ~ 6.000 patients inclus : âge ≥ 50 ans; infarctus cérébral < 4 mois PRoFESS Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Lancet Neurol 2008 ;7:875-84.

3 Schéma de l’étude Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Lancet Neurol 2008 ;7:875-84. PRoFESS Critères de jugement principal 1ère récidive d’AVC secondaires : Score composite: AVC, infarctus du myocarde, décès vasculaire infarctus cérébral récent < 3 mois n = 20 332 R daltéparine (2) Clopidogrel 75 mg/jour n = 10 151 Durée moyenne de suivi : 2,5 ans (1,5-4,4) Aspirine (25 mg) + dipyridamole LP (200 mg) x 2/jour n = 10 181

4 Résultats Caractéristiques des patients PRoFESS Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Lancet Neurol 2008 ;7:875-84. Aspirine + dipyridamole n=10 181 Clopidigrel n=10 151 Age: années 66,1  8,666,2  8,5 Sexe féminin (%)35,936,0 BMI26,8 ±5,0 Tabac actif (%)21,321,0 HTA (%)74,473,6 Dyslipidémie (%)46,546,8 Diabète (%)28,528,0 Délai médian de randomisation (j)15 Cause de l’infarctus selon TOAST ** (%) Athérosclérose Cardio-embolique Pathologie des petites artères Autre cause Cause inconnue 28,8 1,8 52,0 2,0 15,4 28,3 1,8 52,1 2,1 15,6 ATCD d’AVC ou d’AIT (%)24,224,9 Maladie athéroscléreuse (%)19,319,5 *p > 0,05 pour toutes les comparaisons entre les 2 groupes ** TOAST Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment

5 Résultats Efficacité PRoFESS Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Lancet Neurol 2008 ;7:875-84. Critère principal : 1 ère récidive d’AVC Incidence (%) RR* 1,01 IC 95% 0,92-1,11 p=0,78 * Risque relatif

6 Résultats Efficacité PRoFESS Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Lancet Neurol 2008 ;7:875-84. Fréquence des types de récidives d’AVC Critère principal : 1 ère récidive d’AVC

7 Résultats Efficacité PRoFESS Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Lancet Neurol 2008 ;7:875-84. Critère principal Probabilité cumulée de récidive d’AVC Aspirine - dipyridamole Clopidogrel Années depuis la randomisation Nb à risque

8 Résultats Efficacité PRoFESS Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Lancet Neurol 2008 ;7:875-84. Critères secondaires Aspirine - dipyridamole Années depuis la randomisation Aspirine - dipyridamole Clopidogrel Nb à risque Probabilité cumulée d’AVC, IM et décès vasculaire AVC, infarctus du myocarde, décès vasculaire: 13,1% dans les 2 groupes

9 Résultats Tolérance PRoFESS Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Lancet Neurol 2008 ;7:875-84. RR 1,15 IC 95% 1,00-1,32 RR 1,42 IC 95% 1,11-1,83 RR 1,03 IC 95% 0,95-1,11 RR : Risque relatif

10 PRoFESS Conclusion Cette étude n’a pas permis de démontrer la non-infériorité de l’aspirine associée au dipyridamole LP comparée au clopidogrel en prévention des récidives d’AVC La fréquence des récidives d’AVC était toutefois similaire dans les 2 groupes Les hémorragies majeures, incluant les hémorragies intracrâniennes, étaient plus fréquentes chez les patients traités par aspirine-dipyridamole Diener HC, Sacco RL, Yusuf S et al. Lancet Neurol 2008 ;7:875-84.