Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15.

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1 Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15

2 Edoxaban Schéma de la coagulation et site d’action de l’Edoxaban Facteur Tissulaire/VIIa XIX IXa VIIIa Va Xa II IIa Fibrinogène Fibrine Edoxaban ½ vie 6-11 heures Élimination ⅓ excrétion rénale directe ⅔ excrétion hépatique via cytochrome ½ vie 6-11 heures Élimination ⅓ excrétion rénale directe ⅔ excrétion hépatique via cytochrome HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15

3 Méthode Objectif Evaluer l’efficacité de l’édoxaban, anti-Xa direct en monoprise orale quotidienne, dans le traitement initial et ultérieur d’unaccident thromboembolique veineux Etude Étude prospective, randomisée, double insu, internationale, multicentrique, de non infériorité Inclusion Inclusion d’une population représentative de la pratique clinique Traitement anticoagulant initial dans les deux groupes : HBPM injectable ou HNF IV SE Dosage systématique du Pro-BNP dans tous les cas d’EP complété par évaluation angioTDM des dimensions VD en cas de taux élevés de Pro-BNP (évaluation pré-spécifiée) HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15

4 Schéma de l’étude TVP et/ou EP (n = 8292) TVP = 4921 EP = 3319 Critère principal: Mort. TEV, Récidive TEV symptomatique Critère de Sécurité: Hémorragies majeures et cliniquement significatives  Edoxaban 60 mg x 1/jour établie grâce aux données d’études de phase II  Edoxaban 30 mg x 1/j en cas d’altération de la fonction rénale (DFG = 30-50 ml/mn/m 2 ) ou de poids ≤ 60 kg Traitement anticoagulant initial dans les deux groupes : HBPM injectable ou HNF IV SE HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15

5 Patients Tous TVP isoléeEP Edoxaban n = 4118 Warfarine n = 4122 Edoxaban n = 2468 Warfarine n = 2453 Edoxaban n = 1650 Warfarine n = 1669 Âge moy. (ans) ≥ 75 ans (%) 55,7 ± 16,3 13,6 55,9 ± 16,2 13,2 54,7 ± 16 11,4 54,9 ± 15,9 11,1 57,1 ± 16,6 16,8 57,4 ± 16,5 16,2 Homme (%) 57,357,2 60,760,452,352,4 30 ≤ DFG ≤ 50 ml/mn (%) 6,56,6 6,2 7,07,2 Pro-BNP (%) ≥ 500 ng/ml (%) ---- ---- ---- ---- 89,9 27,5 90,2 29 Dysf syst. VD (%) -- --34,535,5 Nature Acc TEV (%) Idiopathique Cause transitoire Néoplasie Atcds TEV 65,9 27,5 9,2 19 65,4 27,7 9,5 17,9 67,5 26,5 8,5 16,9 67,5 26,7 8,4 16,9 63,5 28,9 10,2 22,3 62,4 29,1 11,3 19,3 HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15

6 Patients Tous TVP isoléeEP Durée du TtEdoxaban n = 4118 Warfarine n = 4122 Edoxaban n = 2468 Warfarine n = 2453 Edoxaban n = 1650 Warfarine n = 1669 3 mois11,8%12,8%12,1%12,5%11,3%13,3% 3 < durée ≤ 6 mois 26,1%26,3%24,3%24,5%28,9% > 6 mois 12 mois 62,1% 40,4% 60,9% 40,2% 63,6% 42,7% 63,0% 42,7% 59,9% 36,8% 57,8% 36,6% Durée moy. Tt médiane 250,3 ± 111,8 265 248,4 ± 112,6 261 253,9 ± 112,9 278 254,3 ± 111,9 282 244,9 ± 109,8 236 239,8 ± 113,2 214 HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15

7 Résultats à12 mois HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15

8 Résultats à12 mois HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15

9 Résultats à12 mois 10,3% 8,5% 25,6% 21,7% Edoxaban Warfarine Totalité des Hémorragies Totalité des Hémorragies Hémorr. Majeures ou cliniquement signif. Hémorr. Majeures ou cliniquement signif. 0,84 (0,59-1,21) p = 0,35 supériorité 10% 0% Hémorr. majeures Hémorr. majeures 1,4% 1,6% 30% 0% 0,82 (0,75-0,90) p < 0,004 supériorité 0,81 (0,71-0,94) p < 0,004 supériorité HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15

10 Conclusion L’HBPM (ou HNF) / Edoxaban s’est révélée efficace et sûre pour le traitement d’un spectre large d’accidents TEV (TVP proximale limitée à EP sévère [dysf° systolique VD soit 30% de toutes les EP])  Non inférieure à une stratégie anticoagulante conventionnelle (HBPM ou HNF IV SE et relais par AVK)  Efficace indépendamment du type d’accident TEV (TVP, EP)  Diminue significativement les récidives TEV dans le sous-groupe pré-spécifié des EP compliquées d’une dysfonction systolique VD  Diminue significativement les accidents hémorragiques cliniquement significatifs  Permet de conserver l’efficacité clinique et la sécurité d’emploi (accidents hémorragiques) grâce à l’adaptation posologique en fonction de la fonction rénale et du poids HOKUSAI-VTE Büller HR et al. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1406-15